拉米夫定的副作用

時(shí)間：2017-06-30 10:56:17 崇基15由分享

　　拉米夫定是核苷類似物，抗病毒藥物，對(duì)病毒DNA鏈的合成和延長(zhǎng)有競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用，那么拉米夫定的副作用是什么呢?下面是學(xué)習(xí)啦小編為你整理的拉米夫定的副作用的相關(guān)內(nèi)容，希望對(duì)你有用!

　　拉米夫定的副作用

　　在警告和注意事項(xiàng)中也描述了在使用拉米夫定時(shí)報(bào)告的多種嚴(yán)重不良事件(乳酸酸中毒和伴有脂肪變性的嚴(yán)重肝臟腫大，乙型肝炎的治療后加重，胰腺炎，與藥物敏感性下降和治療反應(yīng)減弱相關(guān)的病毒突變的出現(xiàn))。在慢性乙型肝炎病人中進(jìn)行的臨床研究顯示，多數(shù)患者對(duì)拉米夫定有良好的耐受性。不良事件的發(fā)生率在拉米夫定組和安慰劑組病人中相似。詳見(jiàn)下表。最常見(jiàn)的不良事件為不適和乏力，呼吸道感染、頭痛、腹部不適和疼痛、惡心、嘔吐和腹瀉。在中國(guó)進(jìn)行的2200例IV期臨床研究中還觀察到以下不良反應(yīng)：口干1例，全身猩紅熱樣皮疹1例，磷酸肌酸活性酶和血小板降低1例，重癥肝炎住院1例。

　　在臨床活動(dòng)中的觀察：在拉米夫定獲準(zhǔn)在臨床使用期間發(fā)現(xiàn)了下列事件。由于這些事件來(lái)自一組樣本量不詳?shù)娜巳旱淖栽笀?bào)告，因此，不能對(duì)發(fā)生率做出估計(jì)。之所以收錄這些事件，是因?yàn)檫@些事件的嚴(yán)重性、報(bào)告頻率、可能與拉米夫定存在因果關(guān)系或所有這些因素的綜合結(jié)果。

　　消化系統(tǒng)：胃炎;內(nèi)分泌和代謝：高血糖;全身：無(wú)力; 血液和淋巴系統(tǒng)：貧血，純紅細(xì)胞再生障礙，淋巴結(jié)病，脾腫大。

　　肝臟和胰腺：乳酸酸中毒和脂肪變性，胰腺炎，治療結(jié)束后肝炎加重(參見(jiàn)警告和注意事項(xiàng));過(guò)敏：過(guò)敏反應(yīng)，風(fēng)疹;肌肉骨骼：橫紋肌溶解;

　　神經(jīng)系統(tǒng)：感覺(jué)異常，外周神經(jīng)病變;呼吸系統(tǒng)：呼吸音異常/哮鳴。

　　皮膚：脫發(fā)，瘙癢，皮疹。

　　拉米夫定的注意事項(xiàng)

　　1.應(yīng)提請(qǐng)病人注意，拉米夫定不是一種可以根治乙型肝炎的藥物。病人必須在有乙肝治療經(jīng)驗(yàn)的?？漆t(yī)生指導(dǎo)下用藥，不能自行停藥，并需在治療中進(jìn)行定期監(jiān)測(cè)。至少應(yīng)每3個(gè)月測(cè)一次ALT水平，每6個(gè)月測(cè)一次 HBV DNA 和HBeAg。

　　2.HBsAg陽(yáng)性但ALT水平正常的病人，即使HBeAg和/或HBV DNA陽(yáng)性，也不宜開(kāi)始拉米夫定治療，應(yīng)定期隨訪觀察，根據(jù)病情變化而再考慮。

　　3.隨拉米夫定治療時(shí)間的延長(zhǎng)，在部分病人中可檢測(cè)到乙型肝炎病毒的YMDD變異株，這種變異株對(duì)拉米夫定的敏感性下降(參見(jiàn)[臨床研究部分)。如果病人的臨床情況穩(wěn)定，HBVDNA和ALT水平仍低于治療前，可繼續(xù)治療并密切觀察。有少數(shù)病人在出現(xiàn)YMDD變異后，由于拉米夫定的作用降低，，可表現(xiàn)為肝炎復(fù)發(fā)，可出現(xiàn)HBVDNA和ALT水平回升到治療前水平或以上。一些有YMDD變異的病人，特別是在已伴有肝功能失代償或肝硬化的病人，有罕見(jiàn)報(bào)告病情進(jìn)展導(dǎo)致嚴(yán)重后果甚至病例死亡，由于在這種情況下停用拉米夫定也可能導(dǎo)致病情進(jìn)展，因此對(duì)于在使用拉米夫定治療過(guò)程中出現(xiàn)肝功能失代償或肝硬化的病人，不宜隨意停用拉米夫定。所以，如果疑及出現(xiàn)了YMDD變異，應(yīng)加強(qiáng)臨床和實(shí)驗(yàn)室監(jiān)測(cè)可能有助于做出治療決策。

　　4.到目前為止，尚無(wú)拉米夫定治療乙型肝炎合并丁型肝炎或丙型肝炎的長(zhǎng)期療效資料。拉米夫定治療HBeAg陰性的病人，或同時(shí)接受免疫抑制劑治療，包括腫瘤化療的病人的資料有限。

　　5.如果HBeAg陽(yáng)性的病人在血清轉(zhuǎn)換前停用本品，或者因治療效果不佳而停藥者，一些病人有可能出現(xiàn)肝炎加重，主要表現(xiàn)為HBV DNA重新出現(xiàn)及血清 ALT升高。

　　6.如果停止拉米夫定治療(參見(jiàn)用法用量)，應(yīng)對(duì)病人的臨床情況和血清肝功能指標(biāo)(ALT和膽紅素水平)進(jìn)行定期監(jiān)測(cè)至少4個(gè)月，之后根據(jù)臨床需要進(jìn)行隨訪。對(duì)于在停止治療后出現(xiàn)肝炎復(fù)發(fā)的病人重新開(kāi)始拉米夫定治療的資料尚不充分。

　　7.對(duì)于有接受器官移植或晚期肝病如失代償性肝硬化的病人，病毒復(fù)制的風(fēng)險(xiǎn)更大，預(yù)后較差。該組病人中的安全性和療效尚未確立。目前尚無(wú)足夠的臨床研究資料用以批準(zhǔn)拉米夫定用于接受器官移植或晚期肝病如失代償性肝硬化病人的治療。據(jù)國(guó)外有關(guān)臨床研究資料，合理應(yīng)用拉米夫定可提高肝功能失代償患者的近期生存率，在這些病人中，不宜停用拉米夫定。但作為抗病毒藥物，拉米夫定不能逆轉(zhuǎn)肝臟結(jié)構(gòu)終末期的改變及其并發(fā)癥，因此對(duì)這些病人還應(yīng)考慮其它(包括肝移植的)更有效的治療。對(duì)于有HIV并發(fā)感染的患者，如果正在接受或打算接受拉米夫定或拉米夫定-齊多夫定合并治療，應(yīng)維持拉米夫定用于 HIV 感染的推薦劑量 (通常每次150 毫克，每日兩次給藥，同時(shí)與其它抗逆轉(zhuǎn) 錄病毒類藥物合用)。對(duì)于并發(fā)HIV感染，但不需要抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療的患者，如單用拉米夫定治療慢性乙肝，有出現(xiàn)HIV突變的可能。

　　8.目前尚無(wú)本品用于孕婦的資料，故仍應(yīng)對(duì)新生兒進(jìn)行常規(guī)的乙型肝炎免疫接種。

　　9.對(duì)駕駛和機(jī)械操作能力的影響：目前還沒(méi)有關(guān)于拉米夫定對(duì)駕駛或操作機(jī)械能力影響的研究。另外，對(duì)藥物的藥理學(xué)研究結(jié)果也不能準(zhǔn)確預(yù)測(cè)拉米夫定對(duì)這些活動(dòng)有不良影響。

　　拉米夫定的藥物相互作用

　　由于本品的藥物代謝和血漿蛋白結(jié)合率低，并主要以藥物原型經(jīng)腎臟清除，故與其它藥物代謝物之間的潛在相互作用的發(fā)生率很低。

　　拉米夫定主要是以活性有機(jī)陽(yáng)離子的形式清除。在與具有相同排泄機(jī)制的藥物同時(shí)使用時(shí)，特別是當(dāng)該藥物的主要清除途徑是通過(guò)有機(jī)陽(yáng)離子轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)的主動(dòng)腎臟分泌時(shí)(如三甲氧芐氨嘧啶)，應(yīng)考慮其相互作用。其他部分以這種機(jī)制清除的藥物(如雷尼替丁，西咪替丁)，經(jīng)研究表明與拉米夫定無(wú)相互作用。

　　主要以活性有機(jī)陰離子形式或經(jīng)腎小球?yàn)V過(guò)排出的藥物與拉米夫定不會(huì)發(fā)生具有顯著臨床意義的相互作用。

　　拉米夫定與三甲氧芐氨嘧啶(160mg)/磺胺甲惡唑(800mg)同時(shí)服用后，可使拉米夫定的暴露量增加40%。但拉米夫定并不影響三甲氧芐氨嘧啶/磺胺甲惡唑的藥代動(dòng)力學(xué)特性。所以除非患者有腎功能損傷，否則無(wú)須調(diào)整拉米夫定的用藥劑量。

　　當(dāng)拉米夫定與齊多夫定同時(shí)服用時(shí)，可觀察到齊多夫定的Cmax有適度的增加，約28%，但系統(tǒng)生物利用度(藥時(shí)曲線下面積AUC)無(wú)顯著變化。齊多夫定不影響拉米夫定的藥代動(dòng)力學(xué)特性(參見(jiàn)藥代動(dòng)力學(xué))。

　　同時(shí)使用拉米夫定與 -干擾素，二者之間無(wú)藥代動(dòng)力學(xué)的相互作用; 臨床上未觀察到拉米夫定與常用的免疫抑制劑(如，環(huán)孢霉素A)之間明顯的不良相互作用。但尚未對(duì)此進(jìn)行正式的研究。

　　同時(shí)使用拉米夫定和扎西他濱(zalcitabine)時(shí)，拉米夫定可能抑制后者在細(xì)胞內(nèi)的磷酸化。因此建議，不要同時(shí)使用這兩種藥物。