富馬酸喹硫平片的副作用

時(shí)間：2017-06-14 14:38:31 崇基15由分享

　　富馬酸喹硫平片用于治療精神分裂癥和治療雙相情感障礙的躁狂發(fā)作，所以你知道富馬酸喹硫平片的副作用嗎?下面是學(xué)習(xí)啦小編為你整理的富馬酸喹硫平片的副作用的相關(guān)內(nèi)容，希望對(duì)你有用!

　　富馬酸喹硫平片的副作用

　　下表列出本品治療時(shí)不良反應(yīng)(ADRs)的發(fā)生率，該表根據(jù)國(guó)際醫(yī)藥科學(xué)組織委員會(huì)(C(OMSIII工作組)推薦格式制作。

　　1.至少發(fā)生一次三酰甘油≥200mg/dL(>2.258 mmol/L)。

　　2.至少發(fā)生一次膽固醇≥240mg/dL(>6.2064 mmol/L)。

　　3.與其它抗精神病藥物一樣，本品也可能引起體重增加，主要發(fā)生在治療的前幾周。

　　4.至少發(fā)生一次空腹血糖≥7.0 mmot/L或非空腹血糖≥11.1 mmol/L。

　　5.這些不良反應(yīng)發(fā)生率的計(jì)算僅來(lái)自上市后數(shù)據(jù)。

　　6.至少發(fā)生一次血小板數(shù)≤100x109/L

　　7.僅在雙相抑郁的臨床試驗(yàn)中觀(guān)察到本品導(dǎo)致吞咽困難的發(fā)生率高于安慰劑。

　　8.根據(jù)臨床試驗(yàn)不良事件報(bào)告，血清肌酸磷酸澈酶升高與神經(jīng)阻滯劑惡性綜合征無(wú)關(guān)。

　　9.十分罕見(jiàn)有糖尿病患者在服用喹硫平的治療期間導(dǎo)致糖尿病加重的報(bào)告。

　　中性粒細(xì)胞減少：在安慰劑對(duì)照的單藥治療基線(xiàn)中性粒細(xì)胞>1.5=lO9L患者的試驗(yàn)中，本品治療的患者中。至少發(fā)生一次中性粒細(xì)胞致<1.5x109>1.5x109L)中，本品治療的患者中至少發(fā)生一次中性粒細(xì)胞數(shù)<0. 5x109/L的比例為0.21%，安慰劑組為O%。本品治療的患者者中至少發(fā)生一次中性粒細(xì)胞數(shù)≥0.5x109/l并<1.OxlO9/L的比例為0.75%，安慰劑組為0.11%)。

　　錐體外系癥狀：在短期、安慰劑對(duì)照的精神分裂和雙相躁狂患者的臨床試驗(yàn)中，錐體外系癥狀的發(fā)生率與安慰劑相似(精神分裂癥：本品為7.8%，安慰劑為8.0%;雙相躁狂：本品為11.2%，安慰劑為11.4%)。

　　在抗精神病藥物使用中，QT延長(zhǎng)、室性心律失常、不明原因猝死、心跳驟停和尖端扭轉(zhuǎn)型室速報(bào)道非常罕見(jiàn)，并且認(rèn)為是同類(lèi)藥物作用(參見(jiàn)【警告】)。

　　甲狀腺水平：本品治療可伴有輕微的、與劑量有關(guān)的甲狀腺激素水平下降，尤其是總T4和游離T4?？俆4和游離T4的下降在喹硫平治療的第2-4周最顯著，長(zhǎng)期治療過(guò)程中沒(méi)有進(jìn)一步下降，幾乎所有的患者在停用喹硫平后對(duì)總T4和游離T4的影響可以恢復(fù)，而且與療程無(wú)關(guān)，僅在高劑量情況下觀(guān)察到總T3和反T3的少量下降。TBG水平未有改變，并且一般沒(méi)有TSH的相應(yīng)升高，這表明本品不會(huì)引起有臨床意義的甲狀腺功能減退。

　　富馬酸喹硫平片的禁忌

　　對(duì)本品中任何成分過(guò)敏的患者。

　　【警告】

　　1.患有癡呆相關(guān)精神病的老年人

　　本品尚未批準(zhǔn)治療癡呆相關(guān)精神病的患者。

　　在隨機(jī)的安慰劑對(duì)照的非典型抗精神病藥物治療癡呆患者臨床試驗(yàn)中，腦血管不良事件的風(fēng)險(xiǎn)大約升髙3倍。該風(fēng)險(xiǎn)升高的機(jī)制尚未明確。對(duì)于其它抗精神病藥物或其它患者也不能排除該風(fēng)險(xiǎn)升高。

　　本品用于有卒中風(fēng)險(xiǎn)因素的患者時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。

　　2.自殺/自殺念頭或臨床惡化

　　雙相情感障礙中的抑郁與自殺念頭，自我傷害和自殺(自殺相關(guān)事件)的風(fēng)險(xiǎn)升高有關(guān)，該風(fēng)險(xiǎn)會(huì)持續(xù)至病情減輕為止。因?yàn)樵谥委熼_(kāi)始的數(shù)周或更長(zhǎng)的時(shí)間內(nèi)病情可能不會(huì)出現(xiàn)改善，應(yīng)密切監(jiān)測(cè)患者直至病情改善。通常的臨床經(jīng)驗(yàn)表明在恢復(fù)早期，自殺風(fēng)險(xiǎn)可能升高。

　　在雙相情感陣礙的重性抑郁發(fā)作患者的臨床試驗(yàn)中，喹硫平治療組與安慰劑組相比(分別為3.0%和0%)，在25歲以下的青年成人患者中觀(guān)察到自殺相關(guān)的事件風(fēng)險(xiǎn)升高。

　　3.神經(jīng)阻滯劑惡性綜合征

　　抗精神病藥物(包括本品)治療會(huì)伴發(fā)神經(jīng)阻滯劑惡性綜合征。臨床表現(xiàn)包括高熱、精神狀態(tài)改變、肌肉強(qiáng)直、植物神經(jīng)功能紊亂以及肌酸磷酸激酶活性增加。若出現(xiàn)此種情況，應(yīng)停用本品并給予適當(dāng)?shù)闹委煛?/p>

　　4.遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙

　　與其它抗精神病藥物一樣，長(zhǎng)期服用本品治療也有導(dǎo)致遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙的可能性。如果出現(xiàn)遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙的體征和癥狀，應(yīng)考慮減少本品劑量或停用。

　　5.心血管疾病

　　本品應(yīng)慎用于已知有心血管疾病、腦血管疾病或其它有低血壓傾向的患者。

　　與其它具有α1腎上腺素能阻斷作用的抗精神病藥物一樣，本品可能導(dǎo)致直立性低血壓(伴有頭暈)，心動(dòng)過(guò)速，在某些患者會(huì)有暈厥;這些事件多發(fā)生于開(kāi)始的劑量增加期。在老年患者中直立性低血壓現(xiàn)象較年輕患者多見(jiàn)。

　　6.QT間期延長(zhǎng)

　　在臨床試驗(yàn)以及遵循說(shuō)明書(shū)的使用中，使用喹硫平不伴發(fā)絕對(duì)QT間期的持久性延長(zhǎng)。但是，藥物過(guò)量時(shí)(參見(jiàn)【藥物過(guò)量】)，觀(guān)察到QT間期延長(zhǎng)。與其它抗精神病藥物一樣，本品應(yīng)慎用于有心血管疾病或有QT間期延長(zhǎng)家族史的患者。而且，與其它已知會(huì)延長(zhǎng)QT間期的藥物，以及與精神安定藥合用時(shí)應(yīng)當(dāng)謹(jǐn)慎。尤其是用于老年患者，先天性QT延長(zhǎng)綜合征患者，充血性心力衰竭患者，心臟肥大患者，低血鉀患者或低血鎂患者(參見(jiàn)【藥物相互作用】)。

　　7.嚴(yán)重的中性粒細(xì)胞減少

　　在臨床試驗(yàn)中，嚴(yán)重的中性粒細(xì)胞減少(中性粒細(xì)胞數(shù)<0.5×109/L 報(bào)道不常見(jiàn)。絕大部分的中性粒細(xì)胞減少在喹硫平開(kāi)始治療的數(shù)月內(nèi)發(fā)生。沒(méi)有明顯的劑量關(guān)系?？赡芤鹬行粤＜?xì)胞減少的風(fēng)險(xiǎn)因素包括基線(xiàn)白細(xì)胞數(shù)低以及藥物引起中性粒細(xì)胞減少的病史。中性粒細(xì)胞數(shù)<1.0×109/L的患者應(yīng)停用本品。應(yīng)觀(guān)察患者感染的體征，癥狀以及中性粒細(xì)胞數(shù)(直至它們超過(guò)1.5×109/L)。

　　8.癲癇

　　在臨床對(duì)照試驗(yàn)中，服用本品的患者的癲癇發(fā)生率與服用安慰劑的患者無(wú)區(qū)別。與其它抗精神病藥物一樣，當(dāng)本品用于治療有癲癇史的患者時(shí)應(yīng)予以注意。

　　9.困倦

　　本品治療與困倦及相關(guān)癥狀(例如鎮(zhèn)靜)有關(guān)，通常是在治療的前兩周，一般持續(xù)給藥后即可消除。

　　10.急性撤藥反應(yīng)

　　在評(píng)估停藥癥狀的急性安慰劑對(duì)照單藥治療的臨床試驗(yàn)中，觀(guān)察到的最常見(jiàn)的撤藥癥狀為：失眠、惡心、頭痛、腹瀉、嘔吐、頭暈和易激惹。在停藥一周后這些反應(yīng)的發(fā)生率明顯降低。在突然停用高劑量的喹硫平后，除急性撤藥反應(yīng)外，可能還會(huì)出現(xiàn)精神病癥狀復(fù)發(fā)，同時(shí)還有報(bào)告出現(xiàn)非自主運(yùn)動(dòng)障礙(如靜坐不能，張力障礙和運(yùn)動(dòng)障礙)。因此，建議本品在至少一至兩周內(nèi)逐步撤藥。

　　11.對(duì)肝臟的影響

　　在服用本品的某些患者曾觀(guān)察到出現(xiàn)無(wú)癥狀的血清轉(zhuǎn)氨酶(ALT,AST)或γ-GT水平增高。如果出現(xiàn)黃疸，應(yīng)中止使用本品。

　　12.高血糖

　　有高血糖及原有糖尿病加重的報(bào)告。糖尿病患者及糖尿病高危人群服用本品時(shí)建議進(jìn)行適當(dāng)?shù)呐R床監(jiān)測(cè)。

　　13.脂類(lèi)

　　在使用本品的臨床試驗(yàn)中觀(guān)察到三酰甘油和膽固醉升高(參見(jiàn)【不良反應(yīng)】)。應(yīng)適當(dāng)?shù)乜刂浦?lèi)的升高。

　　14.體重增加

　　臨床試驗(yàn)中曾發(fā)現(xiàn)體重增加的病例。使用本品治療的患者應(yīng)定期監(jiān)測(cè)體重。

　　臨床研究中觀(guān)察到部分患者有發(fā)生體重、血糖或血脂代謝參數(shù)惡化，這些參數(shù)的變化應(yīng)根據(jù)臨床酌情處理。

　　15.白內(nèi)障

　　犬類(lèi)長(zhǎng)期治療研究表明，喹硫平可引起白內(nèi)障的產(chǎn)生。在成人、兒童和青少年長(zhǎng)期治療中也發(fā)現(xiàn)晶狀體改變，但尚未明確是否與喹硫平有因果關(guān)系。目前尚不能排除晶狀體改變的可能性。因此建議本品治療開(kāi)始時(shí)或治療開(kāi)始后的短期以及長(zhǎng)期治療期間，每隔6個(gè)月通過(guò)裂隙燈或其它適宜的較敏感的方法檢査晶狀體，及早發(fā)現(xiàn)白內(nèi)障。

　　16.高催乳素血癥

　　在臨床試驗(yàn)中，本品治療組和安慰劑治療組催乳素水平升高至有臨床意義值的發(fā)生率分別為3.6%(158/4416)和2.6%(51/1968)。與其它拮抗多巴胺D2受體的藥物相同，喹硫平可升高某些患者的催乳素水平，而且長(zhǎng)期治療期間可持續(xù)。高催乳素血癥不論病因如何，均可抑制下丘腦，減少垂體促性腺激素分泌。而這可相應(yīng)地通過(guò)損傷男性和女性患者性腺類(lèi)固醇生成而抑制生殖系統(tǒng)功能。服用可使催乳素升高化合物的患者中有溢乳、閉經(jīng)、男性乳房發(fā)育和陽(yáng)瘺的報(bào)告。長(zhǎng)期高催乳素血癥如果與性腺功能減退并存，可導(dǎo)致男性和女性患者骨密度減低。

　　17.陰莖異常勃起

　　上市之前已收到1例使用本品的患者出現(xiàn)陰莖異常勃起的報(bào)告。盡管尚未明確是否與本品有因果關(guān)系，但已知其它具有α-腎上腺素阻滯作用的藥物可誘發(fā)陰莖異常勃起，故認(rèn)為本品也有這一可能性。重度陰莖異常勃起需手術(shù)干預(yù)治療。

　　18.體溫調(diào)節(jié)

　　抗精神病藥物可擾亂機(jī)體降低核心體溫的能力，但本品尚未見(jiàn)報(bào) 道。本品用于可能使核心體溫升高的情況(如運(yùn)動(dòng)過(guò)度、暴露于極端高溫、合并使用具有抗膽堿能活性的藥物，或出現(xiàn)脫水)的患者時(shí)應(yīng)給予適當(dāng)護(hù)理。

　　19.吞咽困難

　　食管運(yùn)動(dòng)功能障礙和誤吸被認(rèn)為與抗精神病藥使用有關(guān)。吸入性肺炎是老年患者，特別是晚期阿爾茨海默型癡呆患者發(fā)病和死亡的常見(jiàn)原因。本品和其它抗精神病藥應(yīng)慎用于有吸入性肺炎危險(xiǎn)的患者。

　　本品上市后應(yīng)用有發(fā)生黃疸的報(bào)告。