2016年乙肝新療法
慢性乙型肝炎是由于感染乙型肝炎病毒(HBV)引起的，乙型肝炎患者和HBV攜帶者是本病的主要傳染源，HBV可通過母嬰、血和血液制品、破損的皮膚黏膜及性接觸傳播。2016年乙肝新療法有哪些呢?下面小編為你整理一些相關的資料，希望對你有幫助!
病因
1.家族性傳播
我國乙肝高發(fā)的主要原因是家族性傳播，其中以母嬰垂直傳播為主，母親如果乙肝E抗原陽性，所生子女未注射乙肝疫苗，大都成為乙肝病毒攜帶者。而精液中可檢出乙肝病毒，因此可通過性傳播。這是造成我國乙肝的家庭聚集特征的主要原因。
2.嬰幼兒期感染病毒
最初感染乙肝的年齡與慢性乙肝有密切關系。胎兒、新生兒一旦感染乙肝病毒，約有90%～95%成為慢性病毒攜帶者;兒童感染乙肝病毒，約有20%成為慢性乙肝病毒攜帶者;成人感染乙肝病毒，只有3%～6%發(fā)展為慢性乙肝病毒攜帶狀態(tài)。
3.缺乏預防意識
乙肝疫苗是阻斷乙肝垂直傳播的措施，由于經(jīng)濟條件限制以及缺乏預防意識，乙肝疫苗的接種工作開展不夠理想，使得對乙肝的預防難以貫徹，慢性病例越來越多。
4.漏診
急性期隱匿起病的無黃疸型肝炎比急性黃疸型肝炎容易發(fā)展為慢性，這與無黃疸型肝炎容易被誤診或漏診，未得到及時診治和休息有關。
5.免疫功能低下者感染病毒
腎移植、腫瘤、白血病、艾滋病、血液透析者感染乙肝易演變?yōu)槁愿窝?。乙肝發(fā)病的急性期使用腎上腺糖皮質(zhì)激素等免疫抵制劑治療者，破壞患者體內(nèi)的免疫平衡，容易使急性肝炎轉變?yōu)槁浴?/p>
6.既往有其他肝病史感染病毒者
原有肝炎(酒精性肝炎、脂肪肝、酒精性肝纖維化等)、血吸蟲病、瘧疾、結核病等，再感染乙肝病毒后，不僅容易成為慢性肝炎，且預后較差。
目前市場上治療乙肝的藥物
(1)口服的核苷類似物：
核苷類似物能有效抑制乙肝病毒復制、安全、使用方便，目前被應用的有拉米夫定(賀普丁)、阿德福韋酯(賀維力、名正、代丁等)、恩替卡韋(博路定)、替比夫定(素比伏)和吉利德已上市藥物Viread(富馬酸替諾福韋酯，tenofovir disoproxil fumarate，簡稱TDF)。這些核苷類似物的優(yōu)點是“有效性、易行性、安全性”，但是也有療程不固定、易發(fā)生病毒耐藥、停藥后易復發(fā)等的缺點。
Viread(富馬酸替諾福韋酯，TDF)
(2)注射的干擾素：
干擾素包括普通干擾素a和聚乙二醇干擾素a，它是一種生物制劑，通過調(diào)節(jié)免疫來抗病毒感染。干擾素治療的優(yōu)點是有固定療程、不產(chǎn)生病毒耐藥、血清轉換率高且應答持久、具有調(diào)節(jié)免疫和抗病毒雙重功效;缺點是需皮下注射、價格較高、不良反應較多等(流感樣癥候群、骨髓抑制、精神異常等)有妊娠、精神病、酗酒、失代償期肝硬化、甲狀腺疾病等禁忌癥。
(3)未來療法：RNA干擾功能性治愈
Arrowhead公司基于RNAi技術治療乙肝的藥物pipeline進展
RNA干擾(RNA interference，RNAi)技術是指在進化過程中高度保守的、由雙鏈RNA(double-stranded RNA，dsRNA)誘發(fā)的、同源mRNA高效特異性降解的現(xiàn)象，該項技術曾在2006年獲得了諾貝爾醫(yī)學/生理學獎。
2015年，總部位于美國加州的Arrowhead公司發(fā)布了基于RNAi技術治療乙肝的藥物的2款研發(fā)管線藥物ARC-520和ARC-521的研究進展，其原理是通過RNA干擾作用來封閉乙肝病毒某些蛋白的表達，導致病毒無法增殖，然后再利用人體免疫系統(tǒng)對剩余病毒進行清除，實現(xiàn)免疫清潔狀態(tài)(immune clearant state)，使得乙肝表面抗原(HBsAg)血清學轉陰或消失，具有功能性治愈乙肝的潛力。
Arrowhead近日在2015年美國肝病研究協(xié)會年會(AASLD2015)發(fā)布了最新數(shù)據(jù)：ARC-520結合公司兩種特殊siRNA序列(dynamic polyconjugate ，DPC)，它們都經(jīng)過特殊修飾，具有更好的穩(wěn)定性與靶向性，在動物模型中可有效降低cccDNA(宿主細胞內(nèi)的HBV cccDNA是病毒賴以復制生存的關鍵)水平。不過，該藥物還未進行正式的人體臨床試驗。
(4)新型核苷類逆轉錄酶抑制劑TAF，因此它被稱為2016年乙肝新療法
近日，吉利德抗病毒管線再次傳來特大喜訊，該公司在研的另一種抗病毒藥物TAF在治療乙肝(HBV)的2個III期臨床(Studies 108、110)獲得成功，達到了研究的主要終點。吉利德已計劃在2016年第一季度向美國和歐盟提交TAF治療乙肝的上市申請。
TAF的優(yōu)勢：低于Viread的1/10劑量時，就具有非常高的抗病毒效果
Viread屬于新型核苷酸類逆轉錄酶抑制劑，是抗慢性乙肝藥物的重要進展，通過干擾乙肝病毒DNA聚合酶的功能抑制乙肝病毒的復制，降低血清及肝組織內(nèi)的病毒載量。
吉列德公司的TAF進展
替諾福韋(tenofovir alafenamide fumarate，TAF)是一種新型核苷類逆轉錄酶抑制劑(NRTI)，作為一種新合成的替諾福韋磷酸化前藥，每日口服一次，其血漿穩(wěn)定性比Viread更好，進入乙肝感染的細胞后仍能保持最大程度的完整性。且在之前的臨床試驗中，該藥已被證明在低于Viread的1/10劑量時，就具有非常高的抗病毒效果，同時可改善腎功能和骨骼方面參數(shù)。
TAF的前景，或?qū)⑷〈鶹iread
目前被應用于人類免疫缺陷病毒(HIV)和乙型肝炎病毒(HBV)等的病毒感染性疾病。吉利德公司保留Viread在香港、新加坡、韓國和臺灣地區(qū)的獨有上市權;葛蘭素史克保留Viread在中國上市的獨有上市權利，并且負責Viread用于治療HBV的注冊，Viread在2014年的銷售額達到了11億美元。分析師預計：TAF有望取代Viread，成為吉利德鞏固其在感染性肝炎治療領域領導者地位的利器。
關于TAF2個III期研究：Study 108和Study 110
此次公布的2個III期研究均為隨機、雙盲、96周III期臨床研究，在1298例既往未接受治療(初治)和已接受治療(經(jīng)治)的乙肝(HBV)成人患者中開展。
研究評估了TAF(25mg劑量)用于既往未接受治療(初治)和已經(jīng)接受治療(經(jīng)治)的乙肝e抗原(HBeAg)陰性乙肝患者、HBeAg陽性乙肝患者的療效和安全性。根據(jù)治療48周時實現(xiàn)HBV DNA水平<29 IU/mL的患者比例，研究數(shù)據(jù)證明了TAF相對于吉利德抗病毒藥物Viread的非劣效性;與Viread相比，TAF還改善了腎功能和骨骼安全參數(shù)。這2個研究的詳細數(shù)據(jù)也將在未來召開的科學會議上公布。
主要終點：實現(xiàn)血漿HBV DNA水平<29 IU/mL的患者比例
Study 108中，425例乙肝e抗原(HBeAg)陰性乙肝患者以2：1的比例，隨機接受TAF(n=285)或Viread(n=140)治療。數(shù)據(jù)顯示，在研究的第48周，TAF治療組實現(xiàn)HBV DNA水平<29 IU/mL的患者比例為94.0%(n=268/285)，Viread治療組數(shù)據(jù)為92.9%(n=130/140)，達到了非劣效性主要終點(CI -3.6% - +7.2%，p=0.47)。
Study110中，873例乙肝e抗原(HBeAg)陽性乙肝患者以2：1的比例，隨機接受TAF(n=581)或Viread(n=292)治療。數(shù)據(jù)顯示，在研究的第48周，TAF治療組實現(xiàn)HBV DNA水平<29 IU/mL的患者比例為63.9%(n=371/581)，Viread治療組數(shù)據(jù)為66.8%(n=195/292)，達到了非劣效性主要終點(CI -9.8% - +2.6%，p=0.25)。
關鍵次要終點：48周時髖關節(jié)和脊柱骨礦物質(zhì)密度從基線的變化，48周時血清肌酐(ALT)從基線的變化
2個研究中，在第48周時，與Viread治療組相比，TAF治療組髖關節(jié)和脊柱骨礦物質(zhì)密度從基線取得了顯著更小的平均百分比降幅(p<0.001)。說明腎功能和骨骼參數(shù)變化方面，TAF方案優(yōu)于Viread方案。
研究中，采用中心實驗室cut-off值和美國肝病研究協(xié)會(AASLD)2種標準來評價血清ALT水平的正常化。當采用AASLD標準評價時，與Viread治療組相比，TAF治療組在ALT正常化表現(xiàn)出統(tǒng)計學意義的顯著提高;當采用中心實驗室cut-off值(定義正?；谝粋€較高的ALT水平)評價時，2個治療組ALT正?；療o統(tǒng)計學顯著差異。
Study110研究中，TAF治療組觀察到了較小的血清肌酐增幅(p=0.02)。此外，2個研究中，估計的腎小球濾過率(eGFR)從基線到48周的中位變化，有利于TAF組(p<0.01)。