莫西沙星說明書

時(shí)間：2017-03-07 17:58:26 玉鳳862由分享

　　莫西沙星，主要?jiǎng)┬陀衅瑒?、注射劑。本品?duì)革蘭陰性菌、革蘭陽(yáng)性菌、支原體、衣原體及脊髓炎病毒等均具有良好的抗菌活性。莫西沙星說明書是怎樣的呢?本文是學(xué)習(xí)啦小編整理的莫西沙星說明書資料，僅供參考。

　　莫西沙星信息介紹

　　中文別名編輯

　　1-環(huán)丙基-7-﹛(S,S)-2,8-重氮-二環(huán)[4.3.0]壬-8-基﹜-6-氟-8-甲氧-1,4-二氫-4-氧-3-喹啉羧酸[1]

　　英文別名編輯

　　4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid

　　(1'S,6'S)-1-Cyclopropyl-7-(2,8-diazabicyclo[4.3.0]non-8-yl)-6-fluoro-8-methoxy-4-oxo-1,

　　分子式編輯

　　C21H24FN3O4

　　分子量編輯

　　401.4314

　　CAS號(hào)編輯

　　151096-09-2

　　性狀編輯

　　淺黃色至黃色粉末或晶體

　　功能編輯

　　莫西沙星為人工合成的喹諾酮類抗菌藥，是一類較新的合成抗菌藥。具有抗菌性強(qiáng)、抗菌譜廣、不易產(chǎn)生耐藥并對(duì)常見耐藥菌有效、半衰期長(zhǎng)、不良反應(yīng)少等優(yōu)點(diǎn)。

　　藥品編輯

　　英文名 Moxifloxacin

　　成品劑型：片劑、水針劑

　　其他名稱：莫昔沙星、拜復(fù)樂

　　原料產(chǎn)地：印度

　　總代理商：拜耳醫(yī)藥保健有限公司

　　【適應(yīng)癥】治療患有上呼吸道和下呼吸道感染的成人。如急性竇炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作、社區(qū)獲得性肺炎、以及皮膚和軟組織感染。

　　【藥理毒性】本品為第四代喹諾酮類廣譜抗菌藥，是廣譜和具有抗菌活性的8-甲氧基氟喹諾酮類抗菌藥。莫西沙星在體外顯示出對(duì)革蘭陽(yáng)性菌、革蘭陰性菌、厭氧菌、抗酸菌和非典型微生物如支原體、衣原體和軍團(tuán)菌有廣譜抗菌活性。抗菌機(jī)制為干擾Ⅱ、Ⅳ拓?fù)洚悩?gòu)酶。拓?fù)洚悩?gòu)酶是控制DNA拓?fù)浜虳NA復(fù)制、修復(fù)和轉(zhuǎn)錄中的關(guān)鍵酶。莫西沙星在體內(nèi)活性高。

　　【藥代動(dòng)力學(xué)】莫西沙星口服后吸收良好，生物利用度約90%。[2] 達(dá)峰時(shí)0.5～4小時(shí)。莫西沙星給藥不受進(jìn)食影響。半衰期達(dá)12小時(shí)。同服二、三價(jià)陽(yáng)離子抗酸藥可明顯減少吸收。不經(jīng)細(xì)胞色素P450酶代謝。減少了藥物間相互作用的可能性。腎臟代謝45%，肝臟代謝52%，腎功能損害和輕度肝功能不全的患者無需調(diào)整劑量。

　　【不良反應(yīng)】常見不良反應(yīng)為惡心、腹瀉、眩暈、頭痛、腹痛、嘔吐;肝酶升高;光敏性皮炎低于左氧氟沙星。

　　【禁忌】禁用兒童、少年、懷孕和哺乳期的婦女。

　　【注意事項(xiàng)】有喹諾酮過敏史患者禁用，可誘發(fā)癲癇的發(fā)作。

　　【藥物過量】關(guān)于過量的研究資料非常有限，單次最大劑量800mg和每日600mg多次口服，連用10天在健康志愿者身上未發(fā)現(xiàn)有任何明確不良反應(yīng)。一但服用過量莫西沙星時(shí)，應(yīng)根據(jù)患者狀況采取適當(dāng)支持措施。

　　【貯法】避光、密封、干燥條件下儲(chǔ)存

　　評(píng)價(jià)編輯

　　歐洲藥品管理局(EMEA)在完成了莫西沙星安全性評(píng)估后得出結(jié)論，認(rèn)為應(yīng)限制性使用含莫西沙星的藥品，在治療急性細(xì)菌性鼻竇炎、慢性支氣管炎的急性發(fā)作和社區(qū)獲得性肺炎時(shí)，只有當(dāng)其他抗菌藥都無法使用或治療無效時(shí)，才能使用莫西沙星。EMEA還建議加強(qiáng)莫西沙星口服制劑產(chǎn)品的警告。

　　莫西沙星是氟喹諾酮類抗菌藥，其口服制劑是按照歐盟成員國(guó)審批程序批準(zhǔn)的，已上市近十年，用于治療急性細(xì)菌性鼻竇炎、慢性支氣管炎的急性發(fā)作和社區(qū)獲得性肺炎，一些成員國(guó)還將莫西沙星用于輕到中度盆腔炎的治療。

　　在德國(guó)藥品管理當(dāng)局對(duì)口服莫西沙星產(chǎn)品進(jìn)行了安全性評(píng)估(包括7例肝損害導(dǎo)致患者死亡的疑似病例)后，英國(guó)藥品管理當(dāng)局對(duì)莫西沙星的效益/風(fēng)險(xiǎn)提出質(zhì)疑，并要求EMEA人用醫(yī)療產(chǎn)品委員會(huì)(CHMP)給出評(píng)價(jià)意見。(見《藥物警戒快訊》2008年第5期)

　　根據(jù)英國(guó)提出的要求，EMEA按照相關(guān)程序啟動(dòng)了對(duì)莫西沙星的評(píng)估工作。此次評(píng)估主要是出于對(duì)莫西沙星肝臟安全性的考慮，評(píng)估的適應(yīng)癥集中在急性細(xì)菌性鼻竇炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作和社區(qū)獲得性肺炎，評(píng)估的資料包括上市公司提供的臨床試驗(yàn)、觀察性研究數(shù)據(jù)、公開發(fā)表的文獻(xiàn)和企業(yè)收到的不良反應(yīng)自發(fā)報(bào)告。莫西沙星的注射劑型未在此次評(píng)估范圍之內(nèi)。

　　在2008年7月的會(huì)議上，CHMP得出結(jié)論，認(rèn)為口服莫西沙星的效益仍大于風(fēng)險(xiǎn)。然而，因?yàn)榘踩栽?，主要是考慮到肝損害不良事件的增加，CHMP建議限制性使用該產(chǎn)品。對(duì)于急性細(xì)菌性鼻竇炎和慢性支氣管炎急性發(fā)作，莫西沙星只能用于其他抗菌藥無法使用或治療無效的情況;對(duì)于社區(qū)獲得性肺炎，莫西沙星只能在其他抗菌藥無法使用的情況下給與。

　　莫西沙星說明書

　　【藥品名稱】

　　通用名：鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液

　　商品名：拜復(fù)樂® Avelox®

　　英文名：Moxifloxacin Hydrochloride and Sodium Chloride Injection 漢語(yǔ)拼音：Yansuan Moxishaxing Luhuana Zhusheye

　　本品主要成份為鹽酸莫西沙星，化學(xué)名為：1-環(huán)丙基-7-{(S，S)-2，8-重氮-二環(huán)[4.3.0]壬-8-基}-6-氟-8-甲氧-1，4-二氫-4-氧-3-喹啉羧酸鹽酸鹽。

　　分子式：C21H24FN3O4·HCl

　　分子量：437.9

　　【性狀】

　　本品為黃色的澄明液體。

　　【適應(yīng)癥】

　　成人(≥18歲)上呼吸道和下呼吸道感染，如：急性竇炎，慢性支氣管炎急性發(fā)作，社區(qū)獲得性肺炎;以及皮膚和軟組織感染。

　　【規(guī)格】

　　250ml∶0.4g莫西沙星, 2.0g氯化鈉。

　　【用法用量】

　　給藥方法：根據(jù)中國(guó)健康受試者心臟所能耐受的輸液速率以及國(guó)內(nèi)I、II、III期臨床研究的結(jié)果，推薦本品的輸液時(shí)間應(yīng)為90分鐘。(國(guó)外推薦0.4g莫西沙星靜脈給藥的輸液時(shí)間應(yīng)大于60分鐘。)

　　劑量范圍(成人)：

　　推薦劑量為一次0.4g,一日一次(一次1瓶，一日一次)。

　　療程：

　　根據(jù)癥狀的嚴(yán)重程度或臨床反應(yīng)決定療程。治療上呼吸道和下呼吸道感染時(shí)通?？砂凑障铝携煶蹋?/p>

　　慢性支氣管炎急性發(fā)作：5天

　　社區(qū)獲得性肺炎：序貫給藥(靜脈給藥后繼續(xù)口服用藥)推薦的總療程為7～14天。急性竇炎：7天

　　治療皮膚和軟組織感染的推薦療程為7天。

　　莫西沙星可以在開始治療時(shí)靜脈給藥，之后再根據(jù)患者情況口服片劑給藥。 0.4g莫西沙星注射液在臨床試驗(yàn)中最多用過14天。

　　給藥方法：

　　靜脈給藥0.4g的時(shí)間應(yīng)為90分鐘。

　　莫西沙星既可以單獨(dú)給藥也可以與一些相容的溶液一同滴注。

　　下列注射液與莫西沙星注射液的混合液在室溫條件下可保持穩(wěn)定24小時(shí)以上，因此被認(rèn)為可以合并給藥：

　　注射用水

　　0.9%氯化鈉注射液

　　1摩爾氯化鈉注射液

　　5%葡萄糖注射液

　　10%葡萄糖注射液

　　40%葡萄糖注射液

　　20%木糖醇注射液

　　林格氏液

　　乳酸林格氏液

　　Aminofusin10%(生產(chǎn)廠家: Pharmacia&Upjohn)

　　Jonosteril D5 (生產(chǎn)廠家: Fresenius Kabi)

　　若莫西沙星注射液需與其它藥物合用，每種藥物需單獨(dú)給藥(見不相容性)。只有澄明的溶液才能使用。

　　老年人

　　老年人不必調(diào)整用藥劑量。

　　兒童

　　莫西沙星對(duì)兒童和青少年的療效和安全性尚未確定。(見特別提醒和注意事項(xiàng)) 肝損害

　　輕度肝功能損傷(Child-Pugh A，B)的患者不必調(diào)整莫西沙星的劑量。目前尚缺乏嚴(yán)重肝功能損傷患者(Child-Pugh C)的藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)。

　　腎損害

　　腎功能受損的病人(包括肌酐清除率≤30ml/min/1.73m2)和慢性透析，如血液透析和持續(xù)性不臥床腹膜

　　透析的患者無需調(diào)整劑量。

　　種族差異

　　對(duì)高加索人、日本人、黑人及其他種族人群進(jìn)行了可能的種族間差別試驗(yàn)，未發(fā)現(xiàn)臨床相關(guān)的藥代動(dòng)力學(xué)差別。因此，不同種族間不必調(diào)整藥物劑量。

　　【不良反應(yīng)】

　　在莫西沙星的臨床試驗(yàn)中，絕大多數(shù)的不良反應(yīng)為輕中度(約90%)，由于不良反應(yīng)導(dǎo)致停用莫西沙星治療的病人為3.6%，序貫治療(靜脈給藥后繼續(xù)口服用藥)為5.7%。

　　根據(jù)莫西沙星的臨床試驗(yàn)總結(jié)出的常見不良反應(yīng)(其相關(guān)程度分為很可能、可能和無法評(píng)估)列表如下：

　　發(fā)生率≥1%<10%

　　全身癥狀：腹痛、頭痛、注射部位反應(yīng)(如水腫/過敏/炎癥/疼痛)

　　心血管系統(tǒng)：合并低血鉀癥患者QT間期延長(zhǎng)

　　消化系統(tǒng)：惡心、腹瀉、嘔吐、消化不良、肝功能化驗(yàn)異常

　　特殊感官：味覺倒錯(cuò)

　　神經(jīng)系統(tǒng)：眩暈

　　發(fā)生率≥0.1%<1%

　　全身癥狀：乏力、念珠菌病、疼痛、不適、胸痛

　　心血管系統(tǒng)：心動(dòng)過速、高血壓、心悸、QT間期延長(zhǎng)、靜脈炎(注射部位) 消化系統(tǒng)：口干、惡心和嘔吐、腹脹、便秘、口腔念珠菌病、食欲下降、口腔炎、胃腸功能失調(diào)、舌炎、γGT(γ谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶)增高

　　血液和淋巴系統(tǒng)：白細(xì)胞減少、凝血酶原減少/國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值增高、嗜酸細(xì)胞增多、血小板增多癥

　　代謝和營(yíng)養(yǎng)：淀粉酶增加

　　骨骼肌肉系統(tǒng)：關(guān)節(jié)痛、肌肉痛

　　神經(jīng)系統(tǒng)：失眠、眩暈、神經(jīng)質(zhì)、嗜睡、焦慮、震顫、感覺異常

　　呼吸系統(tǒng)：呼吸困難

　　皮膚和附件：皮疹、瘙癢、多汗

　　泌尿生殖系統(tǒng)：陰道念珠菌病、陰道炎

　　發(fā)生率≥0.01%<0.1%

　　全身癥狀：骨盆疼、面部浮腫、背疼、實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)異常、過敏反應(yīng)、腿疼心血管系統(tǒng)：低血壓、血管擴(kuò)張、外周性水腫

　　消化系統(tǒng)：胃炎、舌變色、吞咽困難、黃疸(主要為膽汁淤積性)、腹瀉(難辨梭菌)

　　血液和淋巴系統(tǒng)：凝血活酶減少、凝血酶原增加/國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值降低、血小板減少、貧血

　　代謝和營(yíng)養(yǎng)：高血糖、高血脂、高尿酸血癥、LDH(乳酸脫氫酶)增高(與肝功能檢查異常有關(guān))

　　骨骼肌肉：關(guān)節(jié)炎、肌腱異常

　　神經(jīng)系統(tǒng)：幻覺、人格解體、緊張、動(dòng)作失調(diào)、激動(dòng)不安、健忘癥、失語(yǔ)癥、情緒不穩(wěn)定、睡眠障礙、語(yǔ)言障礙、思維異常、感覺減退、夢(mèng)異常、驚厥、精神錯(cuò)亂、憂郁癥

　　呼吸系統(tǒng)：哮喘

　　皮膚和附件：皮疹(斑丘疹、紫癜、膿泡)、蕁麻疹

　　特殊感官：耳鳴、視覺異常、味覺喪失、嗅覺倒錯(cuò)(包括嗅覺倒錯(cuò)、嗅覺減低及嗅覺喪失)、弱視

　　泌尿生殖系統(tǒng)：腎功能異常(肌酐或尿素升高)

　　上市后報(bào)道的不良反應(yīng)：

　　發(fā)生率≥0.01%<0.1%

　　心血管系統(tǒng)：暈厥

　　發(fā)生率<0.01%

　　過敏性：過敏反應(yīng)、過敏性休克(可危及生命)、血管性水腫(包括喉頭水腫;潛在生命危險(xiǎn))

　　消化系統(tǒng)：偽膜性結(jié)腸炎(在極少數(shù)病例伴有危及生命的并發(fā)癥)，肝炎(主要為膽汁淤積性)

　　肌肉骨胳系統(tǒng)：肌腱斷裂

　　皮膚和附件：斯蒂文斯-約翰遜綜合征(Stevens-Johnson Syndrome) 神經(jīng)系統(tǒng)：精神病反應(yīng)

　　心血管系統(tǒng)：報(bào)道在極少數(shù)病例尤其是在有嚴(yán)重的潛在性致心律失常條件的病人出現(xiàn)，包括尖端扭轉(zhuǎn)型室速的室性快速性心律失常和心臟停搏。

　　未在上述不良反應(yīng)中列出的認(rèn)為與藥物無關(guān)的最常見的實(shí)驗(yàn)室參數(shù)異常為：

　　血細(xì)胞壓積增加或減少、白細(xì)胞增加、紅細(xì)胞增加或減少、血糖下降、血紅蛋白減少、堿性磷酸酶升高、SGOT/AST(血清谷氨酸草酰乙酸轉(zhuǎn)氨酶/天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶)升高、SGPT/ALT(血清谷氨酸丙酮酸轉(zhuǎn)氨酶/丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶)升高、膽紅素升高、尿素升高、肌酐升高、血尿素氮升高。

　　上述異常是否由該藥或治療時(shí)患者狀況導(dǎo)致尚屬未知。

　　【禁忌】

　　已知對(duì)該注射液的任何成分或其他喹諾酮類藥物過敏者。

　　該注射液禁用于兒童、處于發(fā)育階段的青少年和孕婦。喹諾酮類已知能大量分布到乳汁中。臨床前實(shí)驗(yàn)證實(shí)小量的莫西沙星可以分布到人類的乳汁中，尚缺乏哺乳期婦女的數(shù)據(jù)。因此，莫西沙星禁用于懷孕和哺乳期的婦女。

　　【注意事項(xiàng)】

　　使用喹諾酮類藥物可誘發(fā)癲癇發(fā)作，對(duì)于已知或懷疑患有可導(dǎo)致癲癇發(fā)作或降低癲癇發(fā)作閾值的中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的病人，應(yīng)慎用莫西沙星。

　　由于缺乏肝功能嚴(yán)重?fù)p傷(Child-Pugh C)病人使用莫西沙星的藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)的數(shù)據(jù)，故不推薦該藥用于這類病人。

　　莫西沙星和其他喹諾酮類、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素一樣，有些患者使用后可出現(xiàn)QT間期延長(zhǎng)。因?yàn)槿狈ο嚓P(guān)的臨床資料，該藥應(yīng)避免用于QT間期延長(zhǎng)的病人、患有低鉀血癥病人及接受Ia類(如：奎尼丁，普魯卡因胺)或III類(如：胺碘酮，索他洛爾)抗心律失常藥物治療的病人。

　　莫西沙星與下列藥合用不排除有延長(zhǎng)QT間期的效應(yīng)：西沙必利，紅霉素，抗精神病藥和三環(huán)類抗抑郁藥。所以，莫西沙星與這些藥物合用應(yīng)慎重。

　　莫西沙星在致心律失常的條件(如：嚴(yán)重的心動(dòng)過緩或急性心肌缺血)存在時(shí)應(yīng)慎用。

　　QT間期延長(zhǎng)的數(shù)量隨著藥物濃度的增加而增加。所以不應(yīng)超過在90分鐘內(nèi)滴注400mg的推薦劑量和輸注速度。QT間期延長(zhǎng)可導(dǎo)致發(fā)生室性心律失常包括尖端扭轉(zhuǎn)型室速的危險(xiǎn)。在莫西沙星治療的超過8000名患者(包括口服和胃腸道外給藥)中，無心血管的發(fā)病率或死亡率歸因于QT間期延長(zhǎng)，但某些潛在條件可以增加室性心律失常的危險(xiǎn)。

　　在使用包括莫西沙星的喹諾酮類治療中有可能出現(xiàn)肌腱炎和肌腱斷裂，特別是在老年病人和使用皮質(zhì)激素治療的病人中。一旦出現(xiàn)肌腱疼痛或炎癥，患者需要停止服藥并休息患肢。

　　有報(bào)導(dǎo)在使用包括莫西沙星等廣譜抗生素后出現(xiàn)偽膜性結(jié)腸炎，因此，值得高度注意的是，在使用莫西沙星治療中如患者出現(xiàn)嚴(yán)重的腹瀉時(shí)，應(yīng)考慮這個(gè)診斷的可能性。在這種情況下需立即采取適當(dāng)?shù)闹委煷胧?/p>

　　光敏感性：其他喹諾酮類有導(dǎo)致光毒性的報(bào)導(dǎo)。但是，在一項(xiàng)健康志愿者中進(jìn)行的試驗(yàn)未發(fā)現(xiàn)莫西沙星有光過敏情況的出現(xiàn)。盡管如此，仍應(yīng)建議病人避免在紫外線及日光下過度暴露。

　　在有些病例，在首次服用后發(fā)生過敏反應(yīng)和變態(tài)反應(yīng)，應(yīng)該立即告知醫(yī)生。過敏性反應(yīng)在極少的病例能夠在首次服藥后導(dǎo)致休克，可能危及生命。在這些病例應(yīng)立即停用莫西沙星并給予治療(如針對(duì)休克的治療)。

　　不相容性

　　下列注射液與莫西沙星注射液合并用藥具有不相容性：

　　10%氯化鈉注射液

　　20%氯化鈉注射液

　　4.2%碳酸氫鈉注射液

　　8.4%碳酸氫鈉注射液

　　對(duì)駕駛和操縱機(jī)器能力的影響

　　在臨床試驗(yàn)中，中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)的發(fā)生率較低，但病人在駕駛和操作機(jī)器前應(yīng)謹(jǐn)慎觀察對(duì)藥物的反應(yīng)。

　　【孕婦及哺乳期婦女用藥】

　　孕婦：人類在懷孕期間使用莫西沙星的安全性尚未被證實(shí)，兒童服用喹諾酮類藥物可引起可逆性關(guān)節(jié)損傷，但是，這種作用在妊娠用藥者的胎兒中尚未見報(bào)道。動(dòng)物研究顯示莫西沙星有生殖毒性，但對(duì)人的潛在危險(xiǎn)性尚不明確。因此，妊娠期間不宜使用莫西沙星。

　　哺乳期婦女：與其它喹諾酮類藥物相同，莫西沙星可造成未成年實(shí)驗(yàn)動(dòng)物負(fù)重關(guān)節(jié)的軟骨損傷。臨床前研究證實(shí)小量的莫西沙星可以分布到人類的乳汁中，尚缺乏應(yīng)用于哺乳期婦女的數(shù)據(jù)。因此，莫西沙星禁用于哺乳期的婦女。

　　【兒童用藥】

　　莫西沙星對(duì)兒童和青少年的療效和安全性尚未確定。

　　【老年用藥】

　　莫西沙星的藥代動(dòng)力學(xué)不受年齡的影響。

　　【藥物相互作用】

　　華法林：據(jù)觀察，莫西沙星與華法林同時(shí)用藥未發(fā)現(xiàn)對(duì)凝血酶原時(shí)間和凝血的其他參數(shù)有影響。

　　國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值(INR)的改變：曾有報(bào)道患者同時(shí)服用抗凝劑和包括莫西沙星在內(nèi)的抗生素抗凝活性升高。其危險(xiǎn)因素包括感染(及其炎癥過程)，年齡和患者的一般情況。盡管莫西沙星和華法林的相互作用在臨床試驗(yàn)中未經(jīng)證實(shí)，但應(yīng)監(jiān)測(cè)INR，如有必要應(yīng)調(diào)整口服抗凝劑的劑量。

　　地高辛：莫西沙星對(duì)地高辛的藥代動(dòng)力學(xué)無顯著影響，反之亦然。

　　茶堿：人體外研究數(shù)據(jù)顯示莫西沙星對(duì)穩(wěn)態(tài)時(shí)茶堿的藥代動(dòng)力學(xué)無影響，提示莫西沙星對(duì)細(xì)胞色素P450酶的1A2亞型無影響。

　　丙磺舒：在一項(xiàng)觀察丙磺舒對(duì)腎臟排泄功能的影響的臨床研究中未發(fā)現(xiàn)丙磺舒對(duì)莫西沙星的全身清除和腎臟清除有明顯影響。因此，當(dāng)這兩種藥同時(shí)使用時(shí)不必調(diào)整劑量。

　　抗糖尿病藥：未見格列苯脲和莫西沙星間有臨床相關(guān)的相互作用。

　　口服避孕藥：莫西沙星與口服避孕藥同時(shí)服用未發(fā)生相互作用。

　　嗎啡：胃腸道外給予的嗎啡與莫西沙星同時(shí)使用，并不減少口服莫西沙星的生物利用度。

　　伊曲康唑：與莫西沙星同時(shí)使用，伊曲康唑的藥物暴露(AUC)僅少量改變。伊曲康唑?qū)δ魃承撬幋鷦?dòng)力學(xué)無顯著性影響。伊曲康唑與莫西沙星同時(shí)使用時(shí)，不必調(diào)整伊曲康唑給藥劑量，反之亦然。

　　【藥物過量】

　　關(guān)于過量的研究資料非常有限，單次最大劑量1.2g和每日0.6g連續(xù)10天多次給藥在健康志愿者中未發(fā)現(xiàn)有任何顯著的不良反應(yīng)。一旦服用過量莫西沙星時(shí)，應(yīng)根據(jù)患者臨床狀況采取適當(dāng)支持治療。

　　在莫西沙星吸收階段的早期，口服活性炭后可有效防止莫西沙星系統(tǒng)暴露的過量增加。靜脈給予活性炭后只能輕微減少莫西沙星的系統(tǒng)暴露(約20%)，且對(duì)靜脈給藥過量的作用有限。

　　【藥理毒理】

　　1. 藥理作用

　　(1) 作用機(jī)制

　　莫西沙星是具有廣譜活性和殺菌作用的8-甲氧基氟喹諾酮類抗菌藥。莫西沙星在體外顯示出對(duì)革蘭陽(yáng)性菌、革蘭陰性菌、厭氧菌、抗酸菌和非典型微生物如支原體、衣原體和軍團(tuán)菌具有廣譜抗菌活性。

　　殺菌作用機(jī)制為干擾拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ和Ⅳ。拓?fù)洚悩?gòu)酶是控制DNA拓?fù)浜驮贒NA復(fù)制、修復(fù)和轉(zhuǎn)錄中關(guān)鍵的酶。

　　莫西沙星表現(xiàn)為濃度依賴性的殺菌活性。最低殺菌濃度和最低抑菌濃度基本一致。

　　莫西沙星對(duì)β-內(nèi)酰胺類和大環(huán)內(nèi)酯類耐藥的細(xì)菌亦有效。通過感染的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型證實(shí)，莫西沙星體內(nèi)活性高。

　　(2) 耐藥

　　導(dǎo)致對(duì)青霉素類、頭孢菌素類、氨基糖苷類、大環(huán)內(nèi)酯類和四環(huán)素類耐藥的耐藥機(jī)制不影響莫西沙星的抗菌活性。莫西沙星和這些抗菌藥間無交叉耐藥性。至今未發(fā)現(xiàn)質(zhì)粒介導(dǎo)的耐藥性出現(xiàn)。

　　莫西沙星的8-甲氧基部分與8-氫部分相比具有對(duì)革蘭陽(yáng)性菌高活性和耐藥突變的低選擇性。龐大的7位二氮雜環(huán)取代基能阻止主動(dòng)外排，該主動(dòng)外排為氟喹諾酮耐藥機(jī)制。

　　體外試驗(yàn)顯示經(jīng)過多步變異才能緩慢地出現(xiàn)對(duì)莫西沙星的耐藥性?？傊淠退幝屎艿?10-7～10-10)。序列地將細(xì)菌暴露在低于莫西沙星MIC濃度時(shí)只能使MIC值有少量的增加。

　　與其它喹諾酮類藥物之間存在交叉耐藥。但是，一些對(duì)其它喹諾酮類耐藥的革蘭陽(yáng)性菌和厭氧菌對(duì)莫西沙星敏感。

　　(3) 對(duì)人類腸道菌群的作用

　　在兩項(xiàng)志愿者口服莫西沙星的研究中觀察到下列變化：大腸埃希菌，芽孢桿菌屬，普通擬桿菌，腸球菌，克雷伯氏菌屬和厭氧菌如雙歧桿菌，真桿菌和消化鏈球菌等的減少，這些變化在兩周內(nèi)可以恢復(fù)正常，未發(fā)現(xiàn)艱難梭菌毒素。

　　(4) 體外試驗(yàn)敏感數(shù)據(jù)

　　*已經(jīng)證實(shí)能對(duì)敏感菌導(dǎo)致的已批準(zhǔn)的臨床適應(yīng)癥有效。

　　+莫西沙星僅對(duì)由MecA基因介導(dǎo)的甲氧西林耐藥葡萄球菌的體外MIC值在其敏感范圍內(nèi)。因此，如果發(fā)現(xiàn)這類菌株不推薦使用莫西沙星。

　　*已經(jīng)證實(shí)能對(duì)敏感菌導(dǎo)致的已批準(zhǔn)的臨床適應(yīng)癥有效

　　對(duì)于某些細(xì)菌的獲得性耐藥率可能隨地理和時(shí)間而改變，但目前尚未觀察到莫西沙星有此類情況發(fā)生。局部耐藥是可能出現(xiàn)的，特別是治療嚴(yán)重感染時(shí)。上述體外敏感試驗(yàn)結(jié)果可用來指導(dǎo)判斷微生物是否對(duì)莫西沙星敏感。

　　單劑量靜脈和口服給予0.4g莫西沙星的PK/PD比較。

　　需住院病人的AUC/MIC90值大于125且Cmax/MIC90為8～10為臨床治愈的期望值。門診病人的參數(shù)值通常較低，AUC/MIC90大于30～40。

　　下表為單劑量靜脈和口服給予0.4g莫西沙星的PK/PD的計(jì)算值比較

　　a)1h 輸液

　　2. 毒理研究

　　莫西沙星與其他喹諾酮類藥物一樣，毒性靶器官均為血液系統(tǒng)(狗及猴的骨髓細(xì)胞減少)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)(猴的驚厥)和肝臟(大鼠、狗及猴的肝酶升高、單細(xì)胞壞死)，這些變化均于大劑量或長(zhǎng)期應(yīng)用莫西沙星后出現(xiàn)。

　　在狗體內(nèi)進(jìn)行的局部耐受性研究中，靜脈注射莫西沙星后未出現(xiàn)局部不耐受的征象。經(jīng)動(dòng)脈內(nèi)注射用藥后，動(dòng)脈周圍軟組織可見炎性變化，提示應(yīng)避免經(jīng)動(dòng)脈內(nèi)注射使用莫西沙星。

　　致癌性、致突變性

　　雖然有關(guān)莫西沙星致癌作用的常規(guī)長(zhǎng)期研究尚未進(jìn)行，但該藥進(jìn)行了基因毒性體外和體內(nèi)實(shí)驗(yàn)。此外，對(duì)大鼠進(jìn)行了對(duì)于人類的致癌作用加速實(shí)驗(yàn)(誘癌/促癌試驗(yàn))。Ames實(shí)驗(yàn)中4株為陰性，中國(guó)倉(cāng)鼠卵巢HPRT的突變實(shí)驗(yàn)和大鼠原發(fā)肝細(xì)胞的UDS實(shí)驗(yàn)也均為陰性。與其他喹諾酮類一樣TA102的Ames實(shí)驗(yàn)為陽(yáng)性，體外實(shí)驗(yàn)顯示大劑量莫西沙星(300ug/ml)可導(dǎo)致中國(guó)倉(cāng)鼠的V79細(xì)胞出現(xiàn)染色體異常。然而，小鼠體內(nèi)微核實(shí)驗(yàn)為陰性結(jié)果。此外，體內(nèi)實(shí)驗(yàn)測(cè)定其對(duì)小鼠的顯性致死實(shí)驗(yàn)為陰性?？傊?，體內(nèi)實(shí)驗(yàn)的結(jié)果充分反應(yīng)了其體內(nèi)的基因毒性。在大鼠的誘癌/促癌試驗(yàn)中未發(fā)現(xiàn)其有致癌的證據(jù)。

　　光毒性

　　莫西沙星對(duì)光很穩(wěn)定且潛在光毒性很低。體外實(shí)驗(yàn)和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)均顯示莫西沙星的光毒性較其他喹諾酮小。給小鼠一些喹諾酮類藥物并同時(shí)照射紫外線，這些喹諾酮類藥物可增加紫外線的光致癌作用。尚未進(jìn)行莫西沙星的光致癌作用研究，在志愿者的I期研究中證實(shí)莫西沙星無潛在的光毒性。

　　心電圖

　　高濃度的莫西沙星對(duì)心臟延遲整流鉀電流有抑制作用，因此導(dǎo)致QT間期延長(zhǎng)。給狗口服大于90mg/kg莫西沙星進(jìn)行毒理研究，導(dǎo)致血藥濃度大于16mg/l，引起QT間期延長(zhǎng)，但未出現(xiàn)心律失常。僅當(dāng)累積靜脈給藥高于50倍人用劑量(>0.3g/kg)后，可導(dǎo)致血藥濃度≥0.2g/l(高于靜脈給藥治療濃度的30倍)，可見可逆的非致命的室性心律失常。

　　眼毒性

　　大鼠和猴的毒性試驗(yàn)(反復(fù)給藥6個(gè)月)顯示無眼毒性。在狗實(shí)驗(yàn)中，給予高劑量(≥60mg/kg)時(shí)血漿濃度≥20mg/l，可引起視網(wǎng)膜電流圖的變化，個(gè)別動(dòng)物出現(xiàn)視網(wǎng)膜萎縮。

　　關(guān)節(jié)毒性

　　眾所周知，喹諾酮類可以造成未成年實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的承重關(guān)節(jié)軟骨的病變?？稍斐捎啄旯返年P(guān)節(jié)毒性的最小口服莫西沙星是推薦最大治療劑量(0.4g/50kg人體重)的4倍，其血藥濃度為推薦治療劑量時(shí)血藥濃度高2～3倍。

　　生殖毒性

　　以大鼠、兔和猴進(jìn)行的生殖研究表明，莫西沙星可以通過胎盤。對(duì)大鼠(口服和靜脈注射)和猴(口服)的研究表明，給予莫西沙星后未顯示致畸作用和對(duì)生殖力的損害。兔靜脈給藥20mg/kg可觀察到骨骼畸形。該研究結(jié)果與已知的喹諾酮類藥物對(duì)骨骼發(fā)育的影響一致。在人治療濃度，猴和兔的流產(chǎn)發(fā)生率增多。在大鼠，當(dāng)口服劑量為按mg/kg體重計(jì)算使血藥濃度在人治療劑量范圍內(nèi)所推薦的最大藥物劑量的63倍時(shí)，會(huì)出現(xiàn)胎鼠體重減少、流產(chǎn)增多、輕度延長(zhǎng)孕期和一些雌性和雄性幼鼠自發(fā)活動(dòng)增加等現(xiàn)象

　　【藥代動(dòng)力學(xué)】

　　吸收和生物利用度

　　莫西沙星口服后迅速、幾乎完全被吸收。絕對(duì)生物利用度總計(jì)約91%。在50～1200mg單次劑量和每日0.6g連服10天的藥代動(dòng)力學(xué)呈線性。3天內(nèi)達(dá)穩(wěn)態(tài)。口服0.4g后0.5～4小時(shí)達(dá)到峰值3.1mg/l。每日一次0.4g口服后達(dá)到穩(wěn)態(tài)時(shí)其峰濃度和谷濃度分別為3.2mg/l和0.6mg/l。

　　莫西沙星與食物同服能稍延長(zhǎng)達(dá)峰時(shí)間約2小時(shí)并降低峰濃度約16%。吸收程度保持不變。由于AUC/MIC最能預(yù)測(cè)喹諾酮類藥物的抗菌作用，該影響與臨床無關(guān)。因此，莫西沙星給藥不受進(jìn)食影響。

　　單劑量0.4g靜脈滴注1小時(shí)后，在滴注結(jié)束時(shí)血藥濃度達(dá)峰值約為4.1mg/l，與口服相比平均約增加26%。反映藥物暴露的藥時(shí)曲線下面積(AUC)約為

　　39mg*h/l，與絕對(duì)生物利用度約為91%的口服給藥暴露(35mg*h/l) 相比略高。

　　多劑量靜脈給藥(滴注1小時(shí))，每日0.4g給藥穩(wěn)態(tài)峰、谷濃度分別為4.1至5.9及0.43至0.84mg/l。在給藥間隔內(nèi)穩(wěn)態(tài)藥物暴露比首劑約高30%。輸液1小時(shí)后觀測(cè)到病人穩(wěn)態(tài)濃度為4.4mg/l。

　　分布

　　莫西沙星可以很快分布到血管外間隙。該藥的藥時(shí)曲線下面積(AUCnorm)高(6kg*h/l)，穩(wěn)態(tài)時(shí)表觀分布容積Vss約為2l/kg。唾液中藥物峰濃度比血藥峰濃度高。在0.02～2mg/l范圍的體外和體內(nèi)試驗(yàn)表明，無論藥物濃度如何，蛋白結(jié)合率約為45%。莫西沙星主要與血漿白蛋白結(jié)合，由于蛋白結(jié)合率低，游離峰濃度>10倍MIC。

　　莫西沙星在下列組織中達(dá)到高濃度：如肺(上皮液，肺泡巨噬細(xì)胞，支氣管組織)，竇(篩竇，上頜竇，鼻息肉)和炎癥損傷(斑蝥皰疹液)，其總藥物濃度超過血藥濃度。組織間液有很高的游離藥物濃度(唾液、肌肉內(nèi)、皮下)。口服及靜脈單次劑量給藥0.4g后人體組織中的藥物平均峰濃度如下：

　　不同靶組織中的峰濃度及血漿比率表明兩種單劑量0.4g的給藥方法的結(jié)果具有可比性。

　　代謝

　　莫西沙星經(jīng)過第二階段的生物轉(zhuǎn)化后經(jīng)過腎臟和膽汁/糞便以原形和硫化物(M1)和葡萄糖醛酸甙(M2)的形式排出。M1和M2只是在人體內(nèi)的相關(guān)代謝產(chǎn)物，均無微生物學(xué)活性。在體外試驗(yàn)及I期臨床研究中，均未發(fā)現(xiàn)莫西沙星與其它有細(xì)胞色素P450酶參與的進(jìn)行一相生物轉(zhuǎn)化的藥物有相互作用。代謝產(chǎn)物M1和M2的血藥濃度比母藥低，并與給藥途徑無關(guān)。對(duì)代謝物進(jìn)行了充分的臨床前研究，表明代謝物是安全、可耐受的。

　　排泄

　　莫西沙星從血漿中被排出的平均半衰期約為12小時(shí)。口服0.4g藥物后的平均總體表觀清除率為179～246ml/min。腎清除率為24～53ml/min，提示腎臟通過腎小管能部分重吸收該藥。同時(shí)服用雷尼替丁和丙磺舒不改變藥物通過腎臟的排泄。(見下表)

　　莫西沙星的原形和第二階段的代謝產(chǎn)物在達(dá)到平衡后幾乎能完全回收，回收率為96～98%，且與給藥途徑無關(guān)，無氧化代謝的跡象。下表按照排泄途徑(腎與非腎，代謝與非代謝)和給藥方式對(duì)這一平衡給予了詳細(xì)說明。

　　0.4g單劑量給藥回收率(算數(shù)平均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(SD))

　　老年

　　莫西沙星的藥代動(dòng)力學(xué)不受年齡的影響。

　　性別

　　男性和女性受試者莫西沙星的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)(AUC，Cmax)相差33%。該AUC及Cmax的差別可歸因于體重不同而不是性別。因此藥物吸收不受性別影響，該差別無臨床意義。

　　種族差異

　　對(duì)高加索人種、日本人、黑人及其他種族進(jìn)行了可能存在的種族差異試驗(yàn)。藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)表明無臨床相關(guān)的種族差異。

　　兒童

　　未對(duì)兒童患者進(jìn)行莫西沙星藥代動(dòng)力學(xué)研究。

　　腎損害

　　腎功能受損的病人(包括肌酐清除率≤30ml/min/1.73m2)和慢性透析，如血液透析和持續(xù)性不臥床腹膜透析的病人的莫西沙星藥代動(dòng)力學(xué)無明顯改變。肝損害

　　肝功能受損的病人(Child Pugh A，B)與健康志愿者血漿藥物濃度在臨床上無明顯差別。尚無應(yīng)用于嚴(yán)重肝功能受損的病人(Child Pugh C)的經(jīng)驗(yàn)。中國(guó)人PK研究

　　單劑量給藥：10名健康受試者按拉丁方設(shè)計(jì)，隨機(jī)分為3組(第一組3人，第二組3人，第三組4人)，分別交叉給藥0.2g、0.3g、0.4g本品，輸液時(shí)間均為90min,每次試驗(yàn)間隔為7天。(注：國(guó)外推薦0.4g莫西沙星靜脈給藥的輸液時(shí)間應(yīng)大于60分鐘。根據(jù)中國(guó)健康受試者心臟所能耐受的輸液速率計(jì)算出本品在試驗(yàn)中的輸液時(shí)間為90min。)

　　所得藥時(shí)曲線均較好地符合二房室模型。具體參數(shù)如下：

　　多劑量給藥：10名健康受試者每日一次靜脈滴注本品0.4g,連續(xù)輸注10天。

　　血藥濃度約在第4天達(dá)穩(wěn)態(tài)。達(dá)穩(wěn)態(tài)后的平均峰濃度為5.351±0.533mg/L，平均谷濃度為1.084±0.177mg/L,經(jīng)計(jì)算后波動(dòng)系數(shù)為1.39。穩(wěn)態(tài)后AUCss0～24與第一次服藥后的AUC0～∞無顯著性差異。半衰期約為14h,表明連續(xù)給藥10天后藥物在體內(nèi)無蓄積。

　　中國(guó)人PK試驗(yàn)結(jié)果與國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道相比，其峰濃度有差異，原因主要是靜脈輸液速率不同所致，而藥物的分布及消除過程基本一致。

　　【貯藏】

　　遮光，密閉保存。在原包裝中貯存。不要冷藏或冷凍。冷藏可發(fā)生沉淀，室溫下可再溶解。因此建議不要將鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液貯藏在冰箱中。

　　將藥品置于兒童觸及不到的地方。

　　【包裝】

　　無色玻璃瓶包裝。每瓶250毫升，每盒1瓶。

　　【有效期】

　　三年

　　【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】

　　進(jìn)口藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)JX20030339

　　【進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)】

　　H20090690