注射用重組人干擾素β-1b說明書

時間：2017-02-22 10:04:14 映卿966由分享

　　注射用重組人干擾素β-1b適用于最近兩年內有兩次及以上復發(fā)的復發(fā)緩解性多發(fā)性硬化的病人。適用于繼發(fā)進展型多發(fā)性硬化的病人，具有以復發(fā)為跡象的活動性病變。下面是學習啦小編整理的注射用重組人干擾素β-1b說明書，歡迎閱讀。

　　注射用重組人干擾素β-1b商品介紹

　　通用名：注射用重組人干擾素β-1b

　　生產廠家: 德國 Bayer Pharma AG

　　批準文號：注冊證號 S20130094

　　藥品規(guī)格：0.3mg*5支*盒

　　藥品價格：￥0元

　　注射用重組人干擾素β-1b說明書

　　【商品名】倍泰龍

　　【通用名】注射用重組人干擾素β-1b

　　【漢語拼音】ZhuSheYongChong ZuRenGanRaoSuβ-1b

　　【英文名】Recombinant human interferon beta-1b for injection

　　【主要成份】重組人干擾素β-1b。

　　【性狀】白色塊狀疏松體，用附帶溶劑溶解后呈無色或微黃色澄明液體。

　　【適應癥】近兩年內有兩次及以上復發(fā)的復發(fā)緩解性多發(fā)性硬化的病人。繼發(fā)進展型多發(fā)性硬化的病人，具有以復發(fā)為跡象的活動性病變。

　　【用法用量】使用重組人干擾素β-1b的治療應該在有治療該病經驗的醫(yī)生指導下進行。

　　成人：重組人干擾素β-1b的推薦劑量為250ug(8.0MIU)，溶解為1mL的溶液(參見"使用/操作說明")，隔日皮下注射。

　　兒童和青少年：未在兒童和青少年中進行過正式的臨床試驗或藥代動力學研究，不過有限的已公布數據顯示，對12-16歲的青少年隔日皮下注射重組人干擾素β-1b8.0MIU其安全性與在成人中觀察到的一致。沒有在12歲以下兒童中使用倍泰龍的信息，因此，倍泰龍不應用于此年齡組。

　　在開始治療時一般推薦采用劑量滴定的方法。

　　患者開始應隔日皮下注射62.5ug(0.25mL)，然后慢慢升至隔日250ug(1.0mL)的劑量(見下表)。如果發(fā)生任何顯著不良反應可調整滴定時段。為了獲得充分療效，應達到隔日250ug(1.0mL)的劑量。

　　劑量滴定時間表(如果發(fā)生任何顯著不良反應可調整滴定時段)

　　治療第1、3、5天：給予62.5ug(0.25mL);

　　治療第7、9、11天：給予125ug(0.5mL);

　　治療第13、15、17天：給予187.5ug(0.75mL);

　　治療第≥19天：給予250ug(1.0mL)。

　　好劑量未被完全闡明。

　　目前尚不清楚患者的療程應多長。目前，對于復發(fā)緩解型多發(fā)性硬化患者，積累了長達5年的臨床對照試驗的隨訪數據，對繼發(fā)進展型多發(fā)性硬化患者則有長達3年的跟蹤隨訪數據，同時對繼發(fā)進展型多發(fā)性硬化患者也積累了長達4.5年的無對照跟蹤隨訪數據。對于復發(fā)緩解型多發(fā)性硬化，前兩年的治療已被證明有效，后3年獲得的數據表明重組人干擾素β-1b在整個時期具有持續(xù)的治療效果。對于繼發(fā)進展型多發(fā)性硬化，在對照性臨床試驗條件下進行長達3年的治療，得到的兩年的有限數據表明療效確切。

　　對于具有單個臨床事件擬似多發(fā)性硬化的患者，2年內療效確切。

　　不推薦對近兩年內復發(fā)少于2次的復發(fā)緩解型多發(fā)性硬化患者或近2年內無活動性病變的繼發(fā)-進展型多發(fā)性硬化的患者使用倍泰龍進行治療。

　　如果患者無響應，例如EDSS評分在6個月內維持穩(wěn)定的級數，或在1年的重組人干擾素β-1b治療期中至少需要3個療程的促腎上腺皮質激素(ACTH)或皮質類固醇治療，使用倍泰龍的治療應停止。

　　【藥理毒理】

　　1.藥理作用

　　干擾素屬于細胞因子家族，為天然存在的蛋白質。干擾素的分子量范圍為15000-21000道爾頓。已經確定有2大類干擾素：α，β和γ。干擾素α、干擾素β和干擾素γ有相互重疊的但各自獨特的生物學活性。干擾素β-1b的活性有種屬特異性，因此，關于干擾素β-1b相關的藥理學資料來自于人體細胞體外培養(yǎng)或人體體內研究。

　　重組人干擾素β-1b已經顯示出具有抗病毒和免疫調節(jié)的雙重作用。尚不清楚其對多發(fā)性硬化的作用機制，然而，已知其的生物學反應-調節(jié)特性是通過與人體細胞表面特異性的細胞受體相互作用介導的。重組人干擾素β-1b與這些受體結合可誘導一定數目的基因物質的表達，這些物質被認為是其發(fā)揮生物學作用的介質。從使用倍泰龍治療的患者血樣中收集到的血清和細胞碎片中已經檢測到部分這類物質。重組人干擾素β-1b能降低干擾素γ受體的親和力并同時增強其內化和降解。其還能增強外周血單核細胞的抑制活性。

　　關于倍泰龍對于心血管系統(tǒng)，呼吸系統(tǒng)和內分泌器官的功能的影響，還沒有開展過單獨的研究。

　　2.毒理研究

　　未開展過急性毒性研究，因為嚙齒類動物對人體干擾素β無反應，所以用恒河猴進行了重復劑量試驗。曾觀察到一過性高熱，淋巴細胞一過性的顯著升高，以及血小板和分葉中性粒細胞的一過性顯著下降。

　　沒有開展過長期試驗。在恒河猴身上進行的生殖研究表明倍泰龍有母體毒性并使流產率升高，并導致死胎。存活的子代動物未發(fā)現(xiàn)畸形。

　　未開展對生育能力影響的研究。沒有觀察到對猴子發(fā)情周期的影響。使用其它干擾素的經驗顯示可能會對男性和女性的生育能力造成損害。

　　在一項基因毒性研究(Ames試驗)中，沒有觀察到致突變作用。沒有開展過致癌性研究。體外的細胞轉化實驗未顯示重組人干擾素β-1b有致腫瘤的可能性。

　　【藥代動力學】患者和志愿者血清中的倍泰龍水平可以通過非完全特異性的生物測定方法進行追蹤。皮下注射500ug(16.0MIU)注射用重組人干擾素β-1b，1-8小時后達大血清濃度，約為40IU/mL。根據各項研究，估計倍泰龍的血清平均清除率和消除半衰期大值分別為30mL/min-1·kg-1和5小時。

　　隔日注射倍泰龍不會導致其血清水平的升高，在治療過程中藥代動力學不大可能發(fā)生變化。

　　皮下給予倍泰龍的絕對生物利用度近似為50%。

　　【不良反應】在治療初期不良反應發(fā)生普遍，但通常會隨著進一步治療而減退。常觀察到的不良反應是流感樣綜合征(發(fā)燒、寒顫、關節(jié)痛、不適、出汗、頭痛或肌肉痛)和注射部位反應，這些主要是由該藥物的藥理作用和注射部位反應引起的。在使用重組人干擾素β-1b后經常發(fā)生注射部位反應。變紅、腫脹、脫色、炎癥、疼痛、超敏、壞死或非特異性反應和使用倍泰龍明顯相關。

　　在開始治療時通常推薦使用劑量滴定以增加對倍泰龍的耐受性(見用法用量)。也可通過使用非甾體類抗炎藥來減輕流感樣癥狀。注射部位反應的發(fā)生可通過使用自動注射器來減少。

　　下面列出的不良反應來源于倍泰龍的臨床試驗報告(不良事件和實驗室異常)和上市后監(jiān)測(報告率來自自發(fā)不良反應報告，按非常常見≥1/10，常見≥1/100至<1/10，少見≥1/1000至<1/100，罕見≥1/10000至<1/1000，非常罕見<1/10000進行分類)，因為對多發(fā)性硬化患者使用倍泰龍的經驗有限，因此可能有尚未觀測到的非常罕見的不良事件。

　　發(fā)生率≥10%的不良事件和實驗室異常和相應的安慰劑下發(fā)生率;顯著相關的副反應<10%

　　a實驗室異常;

　　b與使用倍泰龍治療首次事件擬似多發(fā)性硬化發(fā)作的患者顯著相關，p<0.05;

　　c與使用倍泰龍治療復發(fā)緩解型多發(fā)性硬化(RRMS)顯著相關，p<0.05;

　　d與使用倍泰龍治療繼發(fā)進展型多發(fā)性硬化(SPMS)顯著相關，p<0.05;

　　e注射部位反應(多種)包括所有發(fā)生在注射部位的不良事件。如以下項目：注射部位出血、注射部位過敏、注射部位炎癥、注射部位結塊、注射部位壞死、注射部位疼痛、注射部位反應、注射部位水腫和注射部位萎縮。

　　f流感樣綜合征表示流感癥狀和/或發(fā)燒、寒顫、肌痛、不適、出汗中至少2種不良反應的結合。

　　使用了恰當的MedDRA術語來描述某一反應及其同義詞和相關情況。

　　基于自發(fā)不良反應報告的報告率(非常常見≥1/10，常見≥1/100，<1/10，少見≥1/1000，<1/100，罕見≥1/10000，<1/1000，非常罕見<1/10000)

　　血液和淋巴系統(tǒng)異常：少見貧血、血小板減少癥、白細胞減少癥，罕見淋巴結病。

　　免疫系統(tǒng)異常：罕見過敏反應。

　　內分泌異常：罕見甲狀腺功能亢進、甲狀腺功能減退、甲狀腺功能異常。

　　代謝和營養(yǎng)異常：罕見血甘油三酯升高、厭食。

　　精神異常：少見抑郁(見[注意事項])，罕見精神混亂、焦慮、情緒波動、自殺企圖(見[注意事項])。

　　神經系統(tǒng)異常：罕見抽搐。

　　心臟異常：罕見心肌病、心動過速、心悸。

　　血管異常少見高血壓。

　　呼吸、胸部及縱隔異常：罕見支氣管痙攣、呼吸困難。

　　胃腸道異常：少見嘔吐、惡心，罕見胰腺炎。

　　肝膽異常：少見丙氨酸氨基轉移酶升高、天門冬氨酸氨基轉移酶升高，罕見膽紅素升高、γ-谷氨酰轉肽酶升高、肝炎。

　　皮膚和皮下組織異常：少見蕁麻疹、皮疹、瘙癢、脫發(fā)，罕見皮膚脫色。

　　肌肉骨骼、連接組織和骨異常：少見肌痛、張力亢進。

　　生殖和乳腺異常：罕見月經紊亂。

　　全身和注射部位異常：非常常見流感樣癥狀*、寒顫*、發(fā)燒*、注射部位反應*、注射部位炎癥*、注射部位疼痛，常見注射部位壞死*，罕見胸痛、不適、出汗。

　　檢查：罕見體重下降。

　　*頻率根據臨床試驗。

　　使用了恰當的MedDRA術語來描述某一反應及其同義詞和相關情況。

　　在每一個頻率組中，不良反應按照嚴重程度從高向低排列。

　　【注意事項】

　　1.對駕駛和機械操作能力的影響：未進行過是否影響駕駛和機械操作能力的試驗。使用重組人干擾素β-1b伴隨的中樞神經系統(tǒng)相關的不良事件可能會影響易感患者駕駛和操作機械的能力。

　　2.不相容性：該藥物不得與"使用/操作說明"中提及的稀釋液外的藥物混合。

　　3.使用/操作說明：關于產品的詳盡注射方法及注射部位選擇，請參見附錄"自我注射操作說明"。

　　4.配制溶液：將凍干的重組人干擾素β-1b配制成注射液：將帶有針頭的藥瓶適配器連于小瓶上，將預裝稀釋液的注射器連于藥瓶適配器上，將1.2mL稀釋液(氯化鈉溶液，5.4mg/mL(0.54%w/v))注入重組人干擾素β-1b的小瓶中。將粉末完全溶解，不要搖動。

　　5.配制好后，從小瓶中吸入1.0mL溶液至注射器中。

　　6.在注射前將小瓶和藥瓶適配器從預裝注射器上取下。

　　7.使用前檢查：在使用之前目測配制好的藥液。配制好的藥物為無色至微黃色，輕微乳白至完全乳白色。如果其中含有顆粒狀物質或變色，使用之前就要廢棄藥液。

　　8.棄置：任何未使用的產品或廢棄材料應根據當地要求進行處理。

　　【禁忌】本品在下列情況下禁止使用：妊娠(見【孕婦及哺乳期婦女用藥】)，有天然或重組干擾素 β、人體白蛋白或任何輔料過敏史的患者，有嚴重的抑郁性疾病和/或自殺意念的患者(見【注意事項】和【不良反應】)，有失代償的肝臟疾病的患者(見【注意事項】、【藥物相互作用】和【不良反應】)。

　　【孕婦及哺乳期婦女用藥】

　　妊娠：倍泰龍在妊娠中使用的信息有限。獲得的數據顯示可能會增加自然流產的風險。懷孕期間禁忌開始治療(見[禁忌])。

　　尚不清楚當孕婦使用倍泰龍時是否可能對胎兒造成危害，或對人的生育能力產生影響。在治療多發(fā)性硬化的對照性臨床試驗中，曾有受試者發(fā)生自然流產。用恒河猴進行的重組人類干擾素β-1b的研究證實其具有胚胎毒性，在高劑量組中可導致流產率增加(對于臨床前研究結果請參見"臨床前安全性資料")。如果患者在服用倍泰龍期間懷孕或計劃懷孕，應讓患者了解該藥潛在的危害，并應建議她終止治療。

　　育齡婦女：育齡婦女應采取合適避孕手段。若患者在使用倍泰龍時懷孕或計劃懷孕，應被告知潛在的危害并考慮停止治療(見"臨床前安全性資料")。治療之前具有高復發(fā)率的患者，在懷孕后應權衡停止治療引起嚴重復發(fā)的風險和繼續(xù)治療引起自然流產增加的可能風險。

　　哺乳：尚不清楚使用倍泰龍是否會經人類乳汁分泌。鑒于其對哺乳的嬰兒造成嚴重不良反應的可能性，應該作出是停止哺乳還是停止用藥的決定。

　　FDA妊娠分級

　　C級:動物研究證明藥物對胎兒有危害性(致畸或胚胎死亡等)，或尚無設對照的妊娠婦女研究，或尚未對妊娠婦女及動物進行研究。本類藥物只有在權衡對孕婦的益處大于對胎兒的危害之后，方可使用。

　　【兒童用藥】

　　在兒童和12歲以下的青少年中未進行過倍泰龍的療效和安全性研究，因此，倍泰龍不應用于此年齡組。

　　【老年患者用藥】

　　對老年患者無特殊的劑量建議。

　　【藥物相互作用】

　　沒有開展過正式的重組人干擾素 β-1b藥物相互作用的研究。

　　本品250 ug(8.0 MIU)隔日給藥的治療對多發(fā)性硬化患者藥物代謝的影響尚不清楚。接受本品治療的患者，復發(fā)時接受皮質類固醇或ACTH長達28天的治療，耐受性良好。

　　由于缺乏對多發(fā)性硬化患者的臨床經驗，不推薦本品與除腎上腺皮質激素和ACTH外的其它免疫調節(jié)劑聯(lián)合應用。