初級(jí)藥師報(bào)名時(shí)間
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初級(jí)藥師報(bào)名是什么時(shí)候
初級(jí)藥師復(fù)習(xí)筆記一
受體脫敏現(xiàn)象
受體脫敏是指在長(zhǎng)期使用一種激動(dòng)藥后，組織或細(xì)胞對(duì)激動(dòng)藥的敏感性和反應(yīng)性下降的現(xiàn)象。
如臨床長(zhǎng)期應(yīng)用異丙腎上腺素治療哮喘，初級(jí)藥士藥理學(xué)輔導(dǎo)精華可以引起異丙腎上腺素療效逐漸變?nèi)?。另外維生素A 還可使胰島素受體脫敏。根據(jù)產(chǎn)生的機(jī)制不同，可將受體脫敏分為同源脫敏和異源脫敏。
小檗堿
(1)性狀：小檗堿為黃色針狀結(jié)晶，加熱至110℃變?yōu)辄S棕色，于160℃分解。鹽酸小檗堿加熱至220℃分解，生成紅棕色的小檗紅堿。
(2)堿性：小檗堿屬季銨型生物堿，可離子化而呈強(qiáng)堿性，其pka值為11.50.
(3)溶解性：游離小檗堿能緩緩溶解于水中，易溶于熱水或熱乙醇，在冷乙醇中溶解度不大。小檗堿的鹽酸鹽在水中的溶解度較小，較易溶于沸水，難溶于乙醇。小檗堿與大分子有機(jī)酸，如甘草酸、黃芩苷、大黃鞣質(zhì)等結(jié)合，形成的鹽在水中的溶解度都很小。
(4)互變異構(gòu)：小檗堿一般以季銨型生物堿的狀態(tài)存在，可以離子化呈強(qiáng)堿性，能溶于水，溶液為紅棕色。但在其水溶液中加入過(guò)量強(qiáng)堿，季銨型小檗堿則部分轉(zhuǎn)變?yōu)槿┦交虼际?，其溶液也轉(zhuǎn)變成棕色或黃色。醇式或醛式小檗堿為親脂性成分，可溶于乙醚等親脂性有機(jī)溶劑。
初級(jí)藥師復(fù)習(xí)筆記二
紅霉素應(yīng)用及不良反應(yīng)
紅霉素(erythromycin)從鏈絲菌分離而得。
【抗菌作用】：
紅霉素對(duì)革蘭陽(yáng)性細(xì)菌有強(qiáng)大抗菌作用，革蘭陰性菌如腦膜炎球菌、淋球菌、流感桿菌、百日咳桿菌、布氏桿菌等及軍團(tuán)菌(Legionella)對(duì)紅霉素也都高度敏感。紅霉素對(duì)某些螺旋體、肺炎支原體及螺桿菌也有抑制作用。金葡菌對(duì)紅霉素可產(chǎn)生耐藥性，大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素之間有部分交叉耐藥性。
紅霉素的抗菌機(jī)制是它能與細(xì)菌核蛋白體的50S亞基結(jié)合，抑制轉(zhuǎn)肽作用及(或)信使核糖核酸(mRNA)移位，而抑制蛋白質(zhì)合成。
【體內(nèi)過(guò)程】：
紅霉素不耐酸，口服用糖衣片。無(wú)味紅霉素是其丙酸酯的十二烷酸鹽，能耐酸、無(wú)味，適于兒童患者服用。紅霉素口服吸收快，2小時(shí)血藥濃度達(dá)到高峰，可維持6～12小時(shí)，t1/2約2小時(shí)。乙琥紅霉素為酯化紅霉素在體內(nèi)釋出紅霉素。紅霉素吸收后可迅速分布于組織、各種腺體并易透過(guò)胎盤(pán)和滑膜囊腔等。藥物在體內(nèi)大部分經(jīng)肝破壞，膽汁中濃度高，約為血漿濃度的10倍，僅少量藥物(12%)由尿排泄。
【臨床應(yīng)用】：
紅霉素主要用于治療耐青霉素的金葡菌感染和青霉素過(guò)敏患者。它效力不及青霉素，且易產(chǎn)生耐藥性，但停藥數(shù)月后，又可恢復(fù)其敏感性。紅霉素是白喉帶菌者、支原體肺炎、沙眼衣原體所致嬰兒肺炎及結(jié)腸炎、彎曲桿菌所致敗血癥或腸炎及軍團(tuán)病的首選藥。
【不良反應(yīng)】：
口服大劑量可出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)。無(wú)味紅霉素或乙琥紅霉素(后者低些)可引起肝損害，如轉(zhuǎn)氨酶升高、肝腫大及膽汁郁積性黃疸等，一般于停藥后數(shù)日可恢復(fù)?？诜t霉素也可出現(xiàn)偽膜性腸炎、靜脈滴注其乳糖酸鹽可引起血栓性靜脈炎。
甲氧芐啶
甲氧芐啶(trimethoprim，TMP)又名磺胺增效劑，抗菌譜和磺胺藥相似，但抗菌作用較強(qiáng)，對(duì)多種革蘭陽(yáng)性和陰性細(xì)菌有效。最低抑菌濃度常低于10mg/L，單用易引起細(xì)菌耐藥性。
TMP的抗菌作用機(jī)制是抑制細(xì)菌二氫葉酸還原酶，使二氫葉酸不能還原成氫葉酸，阻止細(xì)菌核酸的合成。因此，它與磺胺藥合用，可使細(xì)菌的葉酸代謝遭到雙重阻斷，增強(qiáng)磺胺藥的抗菌作用達(dá)數(shù)倍至數(shù)十倍，甚至出現(xiàn)殺菌作用，而且可減少耐藥菌株的產(chǎn)生，對(duì)磺胺藥已耐藥的菌株也可被抑制。TMP還可增強(qiáng)多種抗生素(如四環(huán)素、慶大霉素等)的抗菌作用。
口服吸收迅速而完全，血漿濃度高峰常在服藥后1～2小時(shí)內(nèi)達(dá)到。迅速分布全身組織及體液，肺、腎和痰液中。大部分以原形由腎排泄，尿中濃度約高出血漿濃度100倍，血漿t1/2約為10小時(shí)，和SMZ相近。
TMP常與SMZ或SD合用，治療呼吸道感染、尿路感染、腸道感染和腦膜炎、敗血癥等。對(duì)傷寒、副傷寒療效不低于氨芐西林，也可與長(zhǎng)效磺胺藥合用于耐藥惡性瘧的防治。
TMP毒性較小，不致引起葉酸缺乏癥。大劑量(0.5g/日以上)長(zhǎng)期用藥可致輕度可逆性血象變化如白細(xì)胞減少、巨幼紅細(xì)胞性貧血，必要時(shí)可注射四氫葉酸治療。
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