巴特綜合癥最長(zhǎng)的壽命
巴特綜合癥最長(zhǎng)的壽命
大家知道巴特綜合征的最長(zhǎng)壽命是多久嗎?接下來(lái)就由學(xué)習(xí)啦的小編帶領(lǐng)大家學(xué)習(xí)和了解巴特綜合征。
巴特綜合征
巴特綜合征即Bartter綜合征以低血鉀性堿中毒，血腎素、醛固酮增高但血壓正常，腎小球旁器增生和肥大為特征。早期表現(xiàn)為多尿、煩渴、便秘、厭食和嘔吐，多見于5歲以下小兒，已認(rèn)為是由離子通道基因突變引起的臨床綜合征。
巴特綜合征即Bartter綜合征以低血鉀性堿中毒，血腎素、醛固酮增高但血壓正常，腎小球旁器增生和肥大為特征。早期表現(xiàn)為多尿、煩渴、便秘、厭食和嘔吐，多見于5歲以下小兒，已認(rèn)為是由離子通道基因突變引起的臨床綜合征。
巴特綜合征是一種難治性疾病。是因腎小球球旁細(xì)胞增生，分泌大量的腎素引起的繼發(fā)性醛固酮增多癥候群。臨床表現(xiàn)主要為肌無(wú)力，周期性麻痹，心律失常，腸麻痹等低鉀癥狀及煩渴，夜尿增多，骨質(zhì)疏松等。
本病原發(fā)病因尚無(wú)定論。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為是常染色體隱性遺傳性疾病。曾有一家9個(gè)同胞中5個(gè)患病和一家連續(xù)二代4例患病的報(bào)告?？赡艿脑蛴轩悾?/p>
1.氯化鈉丟失性腎小管缺陷 近端腎小管缺陷、遠(yuǎn)端腎小管缺陷、遠(yuǎn)端和近端腎小管缺陷、髓襻升支粗段缺陷、為膜缺陷的一部分等。
2.失鉀性腎小管缺陷。
3.腎前列腺素產(chǎn)生過(guò)多。
4.血管壁對(duì)血管緊張素Ⅱ反應(yīng)低下。
5.原發(fā)性腎小球旁器增生。
6.原發(fā)性利鈉心房肽增高。
1.腎小管氯離子與鈉鉀離子的轉(zhuǎn)運(yùn)障礙 大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為本病系由腎小管重吸收Cl-和Na+離子障礙所致。出現(xiàn)重吸收功能缺陷的部位有：
(1)近端腎小管：多無(wú)NH4+和HCO3+重吸收障礙。
(2)遠(yuǎn)端和近端腎小管均出現(xiàn)功能障礙：Na+、Cl-丟失增多，Na+呈負(fù)平衡，造成血容量減少，使腎素、血管緊張素和醛固酮分泌增加同時(shí)遠(yuǎn)端小管K+-Na+交換增加，排K+增加而導(dǎo)致低鉀血癥。
(3)髓襻升支粗段Na+-2Cl-、K+共同轉(zhuǎn)運(yùn)功能缺陷：Cl-在此段是主動(dòng)重吸收，Na+隨之被動(dòng)重吸收。Cl-的主動(dòng)重吸收對(duì)尿濃縮機(jī)制起重要作用。而此段Cl-、Na+重吸收減少使K+重吸收也減少(正常時(shí)濾液中K+30%～40%在此段重吸收)，致低血鉀。低鉀血癥刺激了前列腺素E2的生成，并使血腎素和血管緊張素Ⅱ升高，因前列腺素E2升高后，血管對(duì)血管緊張素Ⅱ不敏感，因而血壓正常。有報(bào)道本癥患者存在腎臟稀釋功能受損，支持這一假說(shuō)。
現(xiàn)代分子生物學(xué)技術(shù)也揭示Bartter綜合征是一常染色體隱性遺傳病，由腎小管上皮細(xì)胞上的離子轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白基因突變所引起。已發(fā)現(xiàn)嬰兒型Batter綜合征存鶒在NKCI2基因突變，該基因位于15q12～21，有16個(gè)外顯子，編碼1099個(gè)氨基酸為Na+-K+-2C1-通道，已發(fā)現(xiàn)20多種突變。經(jīng)典型Bartter綜合征系由CICNKB基因突變所致，該基因位于1q38，編碼含687個(gè)氨基酸的細(xì)胞基底側(cè)的Cl-通道，現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)約20種突變類型成人型Bartter綜合征又稱Bartter-Gietlman綜合征，系由噻嗪敏感的Na+-K+通道基因(SCI12A3)突變所致，該基因定位于16q913，編碼1021個(gè)氨基酸，已發(fā)現(xiàn)多達(dá)40種突變。此外還有一些病人中發(fā)現(xiàn)鉀通道基因(ROWK)突變。因此Batter綜合征可以認(rèn)定為由上述幾種離子通道基因突變引起的臨床綜合征
2.血管對(duì)血管緊張素反應(yīng)低下 Bartter最初認(rèn)為，血管壁對(duì)血管緊張素Ⅱ反應(yīng)低下為本病原因。由此產(chǎn)生血管張力減低，腎臟灌注減少，刺激腎小球旁器代償性增生肥大，使腎素、血管緊張素和醛固酮分泌增多，排K+增多，產(chǎn)生低血鉀。由于血管對(duì)血管緊張素Ⅱ反應(yīng)低下，故血壓正常，但不能解釋患者為何無(wú)鈉潴留和血容量增多
3.腎臟前列腺素產(chǎn)生過(guò)多
1981年Dunn提出腎臟生成前列腺素過(guò)多可能是本病的原因，前列腺素通過(guò)直接作用或通過(guò)促進(jìn)尿鈉排出，使腎素分泌增加，因而促進(jìn)血管緊張素Ⅱ生成醛固酮釋放和排K+，前列腺素對(duì)醛固酮合成直接有作用，還可使血管張力減低改變血管對(duì)血管活性物質(zhì)包括血管緊張素Ⅱ的反應(yīng)鶒。雖然前列腺素使尿Na+排出增多可能是由于非特異性血流動(dòng)力學(xué)作用(類似于其他血管擴(kuò)張藥)，但前列腺素E2可使免集合管Na+重吸收以及腎髓升支粗段對(duì)C1-重吸收減少，因此引起排K+增多和低鉀血癥。
但一些學(xué)者認(rèn)為這并不是本病原發(fā)性發(fā)病機(jī)理，因?yàn)樵诓糠直静』颊咧形匆娗傲邢偎禺a(chǎn)生和排出增多，而且大多數(shù)患者應(yīng)用前列腺素合成抑制劑時(shí)僅能部分改善癥狀，應(yīng)用非甾體類抗炎藥時(shí)即使尿前列腺素E2排出完全正常，失Cl和尿濃縮功能障礙也無(wú)逆轉(zhuǎn)，因而前列腺素增多更可能是繼發(fā)鶒的血管緊張素Ⅱ、腎素和加壓藥都可能刺激磷脂酶A使腎臟生成前列腺素增加，低血鉀也可使腎臟合成的前列腺素E2增加，當(dāng)限水后可轉(zhuǎn)為正常這提示本病時(shí)前列腺素排出增多是由于多尿所致。由于應(yīng)用吲哚美辛有時(shí)能使本癥異常表現(xiàn)全部恢復(fù)正常，因此，部分病人可能確定存在原發(fā)性前列腺素生成過(guò)多，在本病的發(fā)生發(fā)展發(fā)病機(jī)制中起重要作用。
本病臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣，以低血鉀癥狀為主。胎兒期Bartter綜合征表現(xiàn)為間歇性發(fā)作的多尿，致孕22～24周出現(xiàn)羊水過(guò)多，需反復(fù)抽羊水，以阻止早產(chǎn)。
兒童型最常見癥狀為生長(zhǎng)延緩(51%)其次為肌乏力(41%)，還有消瘦(3l%)多尿(28%)、抽搐(26%)煩渴(26%)等。
成人型最常見癥狀為肌乏力(40%)，其次為疲勞(21%)、抽搐(26%)，較少見癥狀有輕癱、感覺(jué)異常遺尿、夜間多尿、便秘、惡心、嘔吐甚至腸梗阻，嗜鹽、醋或酸味腌菜直立性低血壓身材矮小、智力障礙痛風(fēng)高鈣尿癥，腎鈣化進(jìn)行性腎功能衰竭佝僂病鎂缺乏，紅細(xì)胞增多癥等
值得注意的是，部分病人(10%小兒，成人37%)無(wú)癥狀，因其他原因就診時(shí)被診斷。曾報(bào)告2例本病患者有特殊面容，頭大、前額突出、臉呈三角形耳郭突出、大眼睛、口角下垂。
巴特綜合征的治療初期，主要是針對(duì)低血鉀及堿血癥給以對(duì)癥治療，但療效欠佳。繼而針對(duì)高腎素血癥，高醛固酮癥給以治療，僅部分有效。近些年來(lái)開展對(duì)高前列腺素分泌治療，并輔以低血鉀對(duì)癥治療取得了進(jìn)展，但仍有報(bào)道不完全令人滿意的。
鉀補(bǔ)充再加用安體舒通，氨苯蝶啶，阿米洛利，一種ACEI類藥物或消炎痛可糾正大多數(shù)癥狀，但沒(méi)一個(gè)藥物能完全消除鉀的丟失。服消炎痛每日1～2mg/kg常使血漿鉀濃度保持在接近正常低限。
補(bǔ)鉀是必需的措施，但單獨(dú)補(bǔ)鉀，血鉀不能恢復(fù)至正常水平時(shí)，應(yīng)加用抗醛固酮藥物，如螺內(nèi)酯(安體舒通)或氨苯蝶啶，可改善療效，一般用量為60～l80mg/d，大量可引起男性乳房增大，因此，劑量不宜過(guò)大。Solomon及Modlinger等用普萘洛爾(心得安)治療本征，針對(duì)高腎素血癥，其療效也不滿意，但普萘洛爾(心得安)合用螺內(nèi)酯(安體舒通)時(shí)可改善療效，且可恢復(fù)血鉀水平。Norby等用阿司匹林，每天每公斤體重給予100mg，治療10周后可取得滿意療效，但停藥4天后又回到治療前水平。說(shuō)明阿司匹林可抑制PG合成，為有效藥物，副作用小比較安全，可惜作用不持久。以后采用前列腺素合成酶抑制劑吲哚美辛(消炎痛)等藥物治療，均可減少PG合成，降低腎素、血管緊張素及醛固酮的活性，使癥狀改善。吲哚美辛(消炎痛)可單用，也可合用螺內(nèi)酯(安體舒通)，但長(zhǎng)期應(yīng)用可有鈉水潴留，引起水腫或心力衰竭，因此不宜長(zhǎng)期大量應(yīng)用，主張間斷應(yīng)用。McGredie用二磷酸鹽治療巴特征的腎鈣化，取得一定療效。如有痛風(fēng)癥可用吡唑嘧啶醇或秋水仙堿等治療，可緩解痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎。脫水失鹽患者可補(bǔ)給氯化鈉液，低鎂者可補(bǔ)給鎂鹽治療等。腎功能減退較重者應(yīng)給予透析治療。缺鈣者應(yīng)補(bǔ)充鈣劑及活性維生素D劑治療等。
本病經(jīng)過(guò)治療后可得到短期緩解,但其遠(yuǎn)期療效不佳,主要是因?yàn)榛颊叩穆阅I功能衰竭,可發(fā)展為尿毒癥而亡,或因體質(zhì)差,可合并多種疾病而走向慢性過(guò)程,失去勞動(dòng)力而致殘.患者得病后可生存10～20年以上.
小兒巴特綜合征
嬰兒期發(fā)病者癥狀重，部分患兒有智力障礙，可因脫水、電解質(zhì)紊亂及感染而死亡。5歲以后發(fā)病者，幾乎全部都有生長(zhǎng)遲緩，部分患者呈進(jìn)行性腎功能不全，甚至發(fā)展為急性腎功能衰竭。
胎兒期表現(xiàn)為間歇性發(fā)作的多尿，致孕22～24周出現(xiàn)羊水過(guò)多，需反復(fù)抽羊水，以阻止早產(chǎn)。兒童型最常見癥狀為生長(zhǎng)延緩，其次為肌乏力，還有消瘦、多尿、抽搐、煩渴等。較少見癥狀有輕癱、感覺(jué)異常遺尿、夜間多尿、便秘、惡心、嘔吐甚至腸梗阻，嗜鹽、醋或酸味腌菜直立性低血壓身材矮小、智力障礙痛風(fēng)高鈣尿癥，腎鈣化進(jìn)行性腎功能衰竭佝僂病鎂缺乏，紅細(xì)胞增多癥等值得注意的是，部分患兒無(wú)癥狀，因其他原因就診時(shí)被診斷。少數(shù)患兒有特殊面容，頭大、前額突出、臉呈三角形耳郭突出、大眼睛、口角下垂。